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　　奧希替尼作為EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI），在治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中取得了顯著成效，然而，耐藥性的出現(xiàn)仍然是治療失敗的主要原因之一。奧希替尼的耐藥機(jī)制復(fù)雜，包括EGFR依賴(lài)性和非依賴(lài)性?xún)纱箢?lèi)。其中，RET融合作為一種罕見(jiàn)的耐藥機(jī)制，對(duì)臨床治療提出了新的挑戰(zhàn)。

　　RET融合與奧希替尼耐藥

　　RET融合是NSCLC的一種驅(qū)動(dòng)基因，約2%的NSCLC患者攜帶該基因。同時(shí)，它也是奧希替尼耐藥的一個(gè)重要機(jī)制，約占5%。RET融合能夠激活下游信號(hào)通路，如MAPK、PI3K和ERK，從而促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和存活。目前，已鑒定出多種RET融合伴侶基因，形成的融合復(fù)合物導(dǎo)致RET酪氨酸激酶的持續(xù)激活。

　　病例分析

　　患者信息：73歲女性，因疲乏和咳嗽就診。

　　治療過(guò)程：患者初始接受奧希替尼治療，效果顯著，但24個(gè)月后出現(xiàn)耐藥性，并發(fā)現(xiàn)新的CGN-RET融合突變。隨后，患者接受奧希替尼+selpercaptinib聯(lián)合治療，反應(yīng)良好，但不幸因消化道出血等并發(fā)癥去世。

　　患者信息：62歲女性，因垂體腺瘤手術(shù)，后確診為轉(zhuǎn)移性肺腺癌。

　　治療過(guò)程：患者先接受厄洛替尼治療，后出現(xiàn)進(jìn)展，改用奧希替尼。15個(gè)月后，發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移及ANK3-RET融合。隨后，患者接受奧希替尼+pralsetinib聯(lián)合治療，持續(xù)獲得性反應(yīng)（OR）超過(guò)12個(gè)月。

　　雙重EGFR加RET阻斷治療

　　機(jī)制：RET抑制劑（如selpercatinib和pralsetinib）與奧希替尼聯(lián)合使用，能夠雙重阻斷EGFR和RET信號(hào)通路，從而克服奧希替尼的獲得性耐藥性。

　　臨床效果：在多個(gè)病例中，這種聯(lián)合治療策略顯示出了良好的治療效果和持久的益處。特別是在具有RET融合的EGFR突變NSCLC患者中，聯(lián)合治療產(chǎn)生了有利的治療反應(yīng)。

　　奧希替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購(gòu)買(mǎi)，可自行出國(guó)就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專(zhuān)業(yè)的醫(yī)療咨詢(xún)平臺(tái)，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲?guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專(zhuān)業(yè)咨詢(xún)服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線(xiàn)400-001-9769或海得康官方微信15600654560來(lái)獲取幫助。請(qǐng)注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專(zhuān)業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。