ICI聯(lián)合治療在KRAS突變晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療中的療效評估
近年來，分子靶向治療和免疫檢查點抑制劑（ICI）在晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療中的應(yīng)用顯著提升了患者的生存率。然而，對于攜帶Kirsten大鼠肉瘤病毒抗原（KRAS）突變的患者，盡管出現(xiàn)了如索托拉西布這樣的靶向藥物，但這些藥物并不適用于一線治療。因此，最佳的一線治療方案對于KRAS突變的NSCLC患者仍然未知，特別是ICI聯(lián)合治療的潛力尚未得到充分探索。
為評估ICI聯(lián)合治療作為KRAS突變NSCLC一線治療的療效，我們系統(tǒng)地檢索了提供晚期NSCLC中KRAS突變狀態(tài)數(shù)據(jù)的3期隨機對照試驗（RCTs）。研究的主要終點包括無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。通過隨機效應(yīng)網(wǎng)絡(luò)薈萃分析，我們對不同治療組進行了直接和間接的比較，以確定最佳治療方案。
通過網(wǎng)絡(luò)薈萃分析，我們評估了ICI聯(lián)合治療在KRAS突變晚期NSCLC一線治療中的療效。結(jié)果顯示，化療+Bev+ICI的組合在改善PFS和OS方面表現(xiàn)最佳，提示在晚期NSCLC的一線治療中，應(yīng)考慮KRAS突變狀態(tài)，并可能優(yōu)先考慮ICI聯(lián)合治療方案。這一發(fā)現(xiàn)為KRAS突變NSCLC患者的一線治療提供了重要的指導(dǎo)。
共有6項RCT符合納入標(biāo)準(zhǔn)。在KRAS突變型NSCLC的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析中，我們發(fā)現(xiàn)化療+貝伐珠單抗（Bev）+ICI的組合與顯著改善的PFS相關(guān)（風(fēng)險比[HR] 0.38,95%置信區(qū)間[CI] 0.22-0.64），緊隨其后的是化療+ICI+ICI（HR 0.66,95% CI 0.47-0.93）和化療+ICI（HR 0.67,95% CI 0.49-0.91）。對于OS，化療+Bev+ICI（HR 0.50,95% CI 0.34-0.73）顯示出了最顯著的益處，其次是化療+ICI+ICI（HR 0.64,95% CI 0.48-0.87）和化療+ICI（HR 0.72,95% CI 0.56-0.92）。
在野生型KRAS NSCLC的OS分析中，ICI+ICI（HR 0.73,95% CI 0.50-1.07）產(chǎn)生最有利的影響，盡管置信區(qū)間接近1，表明效果可能不穩(wěn)定�；�+ICI（HR 0.79,95% CI 0.63-0.99）緊隨其后，顯示出顯著的生存益處。
化療+Bev+ICI的組合可能在改善KRAS突變NSCLC的PFS和OS方面具有較高的療效。這一發(fā)現(xiàn)強調(diào)了在晚期NSCLC的一線治療決策中，考慮KRAS突變狀態(tài)的重要性。對于KRAS突變的患者，ICI聯(lián)合治療，特別是與化療和貝伐珠單抗的組合，可能提供最佳的生存獲益。
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