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阿達格拉西布在晚期KRAS G12C實體瘤中的療效與安全性研究,仿制藥上市了嗎

作者: 醫學編輯陳筱曦 2024-08-15

  阿達格拉西布(Adagrasib, MRTX849)作為一種口服、高選擇性、小分子KRAS G12C共價抑制劑,其在非小細胞肺癌、結直腸癌及其他攜帶KRAS G12C突變的實體瘤中的治療效果備受關注。近期,一項關于阿達格拉西布在晚期KRAS G12C突變實體瘤患者中的研究為我們提供了更多有關其療效與安全性的信息。

  在這項研究中,患者接受了不同劑量的阿達格拉西布治療,包括150mg、300mg、600mg每日一次,以及1200mg每日一次或600mg口服每日兩次。當觀察到預定的毒性程度或達到阿達格拉西布的目標暴露量時,研究設計轉變為修改后的毒性概率區間設計。

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  共有25名患者入組并接受了至少一劑阿達格拉西布的治療。研究推薦的II期劑量(RP2D)為600mg,每天兩次,且沒有正式定義的最大耐受劑量。在中位隨訪19.6個月后,對于15名可進行RECIST評估的KRAS G12C突變非小細胞肺癌患者,其中8名患者(占53.3%;95% CI,26.6至78.7)在接受600mg每天兩次的治療后達到了確認的部分響應。這些患者的中位緩解持續時間為16.4個月(95% CI,3.1至不可估計),中位無進展生存期為11.1個月(95% CI,2.6至不可估計)。

  值得注意的是,兩名KRAS G12C突變的結直腸癌患者在接受每天兩次600mg的治療后也取得了部分緩解,緩解持續時間為4.2個月。在RP2D劑量下,最常見的治療相關不良事件(任何級別)包括惡心(80.0%)、腹瀉(70.0%)、嘔吐(50.0%)和疲勞(45.0%)。而最常見的3-4級治療相關不良事件則是疲勞(15.0%)。

  綜上所述,阿達格拉西布600mg每天兩次的劑量對于攜帶KRAS G12C突變的晚期實體瘤患者具有良好的耐受性,并表現出了顯著的抗腫瘤活性。這一研究結果為KRAS G12C突變實體瘤患者提供了新的治療選擇,并有望在未來進一步改善這類患者的預后。

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