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阿替利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇作為不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的一線治療療效評估

作者: 醫(yī)學(xué)編輯陳筱曦 2024-07-26

  免疫療法與化療的聯(lián)合在多種腫瘤類型中已顯示出令人鼓舞的療效。本文報(bào)告了3期IMpassion130研究的預(yù)定第二次中期總生存分析結(jié)果,該研究評估了阿替利珠單抗(atezolizumab)聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的療效和安全性。

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  研究納入了既往未經(jīng)治療、患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌且東部腫瘤合作組表現(xiàn)狀態(tài)為0或1的成人患者。根據(jù)既往紫杉烷使用情況、肝轉(zhuǎn)移和腫瘤浸潤免疫細(xì)胞上的PD-L1表達(dá)進(jìn)行分層后,對患者進(jìn)行了1:1的隨機(jī)分配。患者在每個(gè)28天周期的第1天和第15天靜脈注射阿替利珠單抗840mg或匹配的安慰劑,以及白蛋白結(jié)合型紫杉醇100mg/m2體表面積在第1、8和15天的靜脈注射,直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

  共有902名患者入組,其中451名患者被隨機(jī)分配接受阿替利珠單抗加白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療,另451名患者被分配接受安慰劑加白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療(意向治療人群)。每組有6名患者未接受治療。

  阿替利珠單抗組的中位隨訪時(shí)間為18.5個(gè)月(IQR 9.6-22.8),安慰劑組的中位隨訪時(shí)間為17.5個(gè)月(8.4-22.4)。意向治療患者的中位總生存期為阿替利珠單抗組21.0個(gè)月(95% CI 19.0-22.6),安慰劑組為18.7個(gè)月(16.9-20.3)(分層風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 0.86,95% CI 0.72-1.02,p=0.078)。在PD-L1免疫細(xì)胞陽性腫瘤患者的探索性總體生存分析中,阿替利珠單抗組的中位總生存期為25.0個(gè)月(95% CI 19.6-30.7),而安慰劑組為18.0個(gè)月(13.6-20.1),HR為0.71(0.54-0.94)。

  最常見的3-4級不良事件包括中性粒細(xì)胞減少癥(阿替利珠單抗組38名患者[8%],安慰劑組36名患者[8%])、周圍神經(jīng)病變(25例[6%]對比12例[3%])、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(22例[5%]對比16例[4%])和疲勞(17例[4%]對比15例[3%])。阿替利珠單抗組中有2名(<1%)患者發(fā)生治療相關(guān)死亡(1例與阿替利珠單抗相關(guān)的自身免疫性肝炎和1例與白蛋白結(jié)合型紫杉醇相關(guān)的感染性休克),安慰劑組中有1名(<1%)患者發(fā)生治療相關(guān)死亡(肝功能衰竭)。尚未報(bào)告新的治療相關(guān)死亡病例。

  盡管意向治療人群中治療組之間的總體生存沒有顯著差異,但阿替利珠單抗加白蛋白結(jié)合型紫杉醇在PD-L1免疫細(xì)胞陽性疾病患者中顯示出具有臨床意義的總體生存獲益。對于PD-L1免疫細(xì)胞陽性的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者來說,阿替利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇是一個(gè)重要的治療選擇,尤其針對那些治療需求未得到滿足的患者。

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