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普納替尼Ponatinib和博納吐莫單抗聯合治療費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病

作者: 醫學編輯陳筱曦 2024-07-15

  普納替尼Ponatinib和博納吐莫單抗已被證明是費城染色體陽性(Ph+)急性淋巴細胞白血病患者的有效治療方法,且它們的聯合使用可能成為一種具有前景的治療選擇。

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  一項研究納入了18歲或以上新診斷、復發或難治性Ph+急性淋巴細胞白血病,或處于淋巴母細胞期的慢性粒細胞白血病患者。入選標準包括ECOG體力狀態為2級或以下,總膽紅素濃度不超過正常上限(ULN)的兩倍(≤2.4 mg/dL),丙氨酸轉氨酶和天冬氨酸轉氨酶濃度不超過ULN的3倍,以及血清脂肪酶和淀粉酶濃度不超過ULN的三倍。治療方案為口服普納替尼Ponatinib30mg,聯合24小時內連續靜脈注射博納吐莫單抗28μg(每個周期28天),最多進行5個42天的周期,隨后進行普納替尼Ponatinib單藥治療。此外,患者接受12劑鞘內化療作為中樞神經系統(CNS)預防。主要終點是新診斷疾病患者的完全分子緩解(定義為通過PCR檢測不到BCR-ABL1轉錄物,靈敏度為0.01%),以及復發或難治性疾病或淋巴樣急變期慢性粒細胞白血病患者的總體緩解。

  在72名接受評估的患者中,有60名(83%)入組并接受了普納替尼Ponatinib和博納吐莫單抗的治療。其中,40名(67%)患者新診斷為Ph+急性淋巴細胞白血病,14名(23%)患者患有復發性或難治性Ph+急性淋巴細胞白血病,6名(10%)患者處于淋巴母細胞期的慢性粒細胞白血病。

  整個隊列的中位隨訪時間為16個月(IQR 11-24)。在新診斷的Ph+急性淋巴細胞白血病患者中,38名可評估患者中有33名(87%)實現了完全分子緩解。在13名可評估的復發性或難治性Ph+急性淋巴細胞白血病患者中,有12名(92%)獲得了總體緩解,其中11名(79%)實現了完全分子反應。在6名處于淋巴母細胞期的慢性粒細胞白血病患者中,有5名(83%)出現了總體緩解,其中2人(33%)實現了完全分子反應。

  超過5%的患者發生的最常見的3-4級不良事件包括感染(22名[37%]患者)、淀粉酶或脂肪酶濃度升高(5名[8%]患者)、丙氨酸轉氨酶或天冬氨酸轉氨酶濃度升高(4名[7%]患者)、疼痛(4名[7%]患者)和高血壓(4名[7%]患者)。1名(2%)患者因震顫而停用博納吐莫單抗。3名(5%)患者因腦血管缺血、門靜脈血栓形成、繼發性停藥和冠狀動脈狹窄而停藥。未觀察到與治療相關的死亡事件。

  普納替尼Ponatinib和博納吐莫單抗的免化療組合在新診斷和復發或難治性Ph+急性淋巴細胞白血病患者中產生了較高的完全分子緩解率。這使得新診斷的Ph+急性淋巴細胞白血病患者可以免受化療相關的毒性,并且無需在第一反應中進行同種異體造血干細胞移植。

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  溫馨提示:本文內容僅供參考,并不能替代專業醫療建議。具體的治療方案應由醫生根據患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間,請與醫生保持密切聯系,及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權問題,請聯系我們進行刪除。

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