轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌基于一線免疫療法的新組合
幾種基于一線免疫檢查點(diǎn)抑制劑 (ICI) 的組合已在轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌 (mRCC) 中進(jìn)行了研究,但治療方案之間沒有任何直接比較。
研究納入 6 項(xiàng)試驗(yàn),涉及 5478 名患者,比較了 7 種治療方法。網(wǎng)絡(luò)薈萃分析顯示,侖伐替尼加帕博利珠單抗在 OS(累積排名下的表面 (SUCRA) 80.7%)和 PFS(SUCRA 99.6%)方面最有可能成為最佳治療,而在肉瘤樣患者中,納武利尤單抗加卡博替尼在生存結(jié)果方面排名最高(分別為 SUCRA 85.8% 和 SUCRA 77.3%)。
在對比侖伐替尼加帕博利珠單抗與納武利尤單抗加卡博替尼在腎細(xì)胞癌中的治療效果時,我們可以從多個臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)來進(jìn)行分析。以下是對這兩種聯(lián)合治療方案效果的詳細(xì)對比:
1. 侖伐替尼加帕博利珠單抗(CLEAR研究)
研究背景與目的:
CLEAR研究是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對照的III期臨床研究,旨在評估侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗在晚期腎細(xì)胞癌中的療效和安全性。
患者入組與分組:
· 共納入1069例未接受任何針對腎細(xì)胞癌全身性抗癌治療的透明細(xì)胞型晚期腎細(xì)胞癌患者。
· 患者被等比分予侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗、侖伐替尼聯(lián)合依維莫司,或舒尼替尼單藥治療。
主要療效數(shù)據(jù):
· 無進(jìn)展生存期(PFS):與舒尼替尼相比,侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗組的中位PFS顯著改善。例如,在某些分析中,中位PFS達(dá)到23.9個月,而舒尼替尼組為9.2個月(HR=0.39, P<0.001)。
· 總生存期(OS):盡管中位OS在CLEAR研究中尚未達(dá)到,但與舒尼替尼組相比,侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗組的中位OS有明顯改善趨勢(HR=0.66, P=0.005)。
· 客觀緩解率(ORR):侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗組的ORR顯著提高,達(dá)到71%,而舒尼替尼組為36%。
安全性:
聯(lián)合治療的安全性與每種藥物已知的安全性一致,但需注意可能的副作用和不良反應(yīng)。
2. 納武利尤單抗加卡博替尼(CheckMate 9ER試驗(yàn))
研究背景與目的:
CheckMate 9ER試驗(yàn)是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)、3期試驗(yàn),旨在比較一線納武利尤單抗加卡博替尼與舒尼替尼在晚期腎細(xì)胞癌中的療效。
患者入組與分組:
· 共納入651例未經(jīng)治療的透明細(xì)胞、晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者。
· 患者被隨機(jī)分配至納武利尤單抗聯(lián)合卡博替尼組或舒尼替尼組。
主要療效數(shù)據(jù):
· 無進(jìn)展生存期(PFS):納武利尤單抗聯(lián)合卡博替尼組的中位PFS為16.6個月,而舒尼替尼組為8.4個月(顯著延長)。
· 總生存期(OS):納武利尤單抗聯(lián)合卡博替尼組的中位OS達(dá)到49.5個月,意味著有一半的患者生存期超過了49.5個月,而舒尼替尼組為35.5個月。
· 客觀緩解率(ORR):納武利尤單抗聯(lián)合卡博替尼組的ORR為55.7%,而舒尼替尼組為28.4%。
安全性:
納武利尤單抗聯(lián)合卡博替尼組的副作用和不良反應(yīng)發(fā)生率較高,如腹瀉、高血壓等,導(dǎo)致治療中斷率也較高。
對比總結(jié)
療效方面:
· 侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗在PFS和ORR方面表現(xiàn)出色,且OS也有明顯改善趨勢。
· 納武利尤單抗聯(lián)合卡博替尼同樣在PFS、OS和ORR方面顯著優(yōu)于舒尼替尼,且OS的延長尤為顯著。
安全性方面:
· 兩種聯(lián)合治療方案均需注意可能的副作用和不良反應(yīng),但具體表現(xiàn)可能因藥物組合而異。
綜上所述,侖伐替尼加帕博利珠單抗與納武利尤單抗加卡博替尼在晚期腎細(xì)胞癌中均表現(xiàn)出顯著的療效,但具體選擇哪種方案可能需要根據(jù)患者的具體情況、藥物可及性、副作用耐受性等因素綜合考慮。同時,隨著研究的不斷深入,未來可能會有更多關(guān)于這兩種聯(lián)合治療方案的數(shù)據(jù)和指南供臨床參考。
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