塞爾帕替尼Selpercatinib在RET融合陽性非小細胞肺癌中的顯著療效
RET融合是1%至2%的非小細胞肺癌(NSCLC)的致癌驅(qū)動因素。然而,對于RET融合陽性非小細胞肺癌患者,選擇性RET抑制劑的有效性和安全性尚未得到充分闡明。
為了深入探索這一問題,我們進行了塞普替尼/塞爾帕替尼Selpercatinib的1-2期臨床試驗,分別納入了既往接受過鉑類化療的以及未接受過治療的晚期RET融合陽性非小細胞肺癌患者。研究的主要終點是獨立審查委員會確定的客觀緩解率(包括完全或部分緩解)。同時,我們也關(guān)注了緩解持續(xù)時間、無進展生存期以及藥物的安全性等次要終點。
研究結(jié)果顯示,在首批連續(xù)入組的105名RET融合陽性非小細胞肺癌患者中,那些先前至少接受過鉑類化療的患者,其客觀緩解率達到了64%(95%置信區(qū)間[CI],54至73)。更令人欣喜的是,中位緩解持續(xù)時間長達17.5個月(95% CI,12.0至無法評估),且在中位隨訪12.1個月時,63%的緩解仍然持續(xù)存在。
在39名既往未經(jīng)治療的患者中,客觀緩解的比例更是高達85%(95% CI,70至94),并且90%的緩解在6個月時仍持續(xù)存在。此外,對于入組時伴有可測量的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的11名患者,具有客觀顱內(nèi)緩解的百分比達到了驚人的91%(95% CI,59至100)。
在安全性方面,最常見的3級或以上不良事件包括高血壓(14%的患者)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高(分別為12%和10%)、低鈉血癥(6%)以及淋巴細胞減少(6%)。值得注意的是,在531名患者中,僅有12名患者(2%)由于藥物相關(guān)不良事件而停用了塞普替尼/塞爾帕替尼Selpercatinib。
綜上所述,塞普替尼/塞爾帕替尼Selpercatinib在RET融合陽性非小細胞肺癌患者中展現(xiàn)出了持久的療效,包括顯著的顱內(nèi)活性。無論是在既往接受過鉑類化療的患者中,還是在未接受治療的患者中,塞普替尼/塞爾帕替尼Selpercatinib均表現(xiàn)出了低度毒性作用,為這類患者提供了新的治療選擇。
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