Capmatinib卡馬替尼聯合吉非替尼治療EGFR突變、MET失調的非小細胞肺癌患者的Ib/II期研究
在表皮生長因子受體(EGFR)-酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療后,部分非小細胞肺癌(NSCLC)患者會出現MET失調,比例高達26%。Capmatinib卡馬替尼(INC280)作為一種高效、選擇性的MET抑制劑,與吉非替尼聯合使用時,在EGFR突變、MET擴增/過表達的獲得性EGFR-TKI耐藥模型中展現出顯著的臨床前活性。本研究為一項Ib/II期臨床試驗,旨在探究Capmatinib卡馬替尼聯合吉非替尼在EGFR突變、MET失調(擴增/過度表達)的非小細胞肺癌患者中的安全性和有效性,這些患者均在接受EGFR-TKI治療期間出現疾病進展。
在Ib期階段,患者接受了不同劑量的Capmatinib卡馬替尼治療,包括每天一次的100至800mg膠囊或每天兩次的200至600mg膠囊/片劑,同時配合每天一次的250mg吉非替尼。進入II期后,患者則接受了推薦的II期劑量。研究的主要終點是依據實體瘤療效評估標準(RECIST)1.1版所確定的總體緩解率(ORR)。
共有61名患者參與了Ib期治療,而II期治療則涵蓋了100名患者。經過綜合評估,推薦的II期劑量為每天兩次400mgCapmatinib卡馬替尼配合每天一次250mg吉非替尼。初步臨床觀察顯示,Ib/II期的總體緩解率達到了27%。特別值得注意的是,在MET高度擴增的腫瘤患者中,治療效果更為顯著。對于MET基因拷貝數≥6的患者,II期的總體緩解率高達47%。
在安全性方面,Ib和II期患者中最常見的藥物相關不良事件包括惡心(28%)、外周水腫(22%)、食欲下降(21%)以及皮疹(20%)。而最常見的3/4級藥物相關不良事件則是淀粉酶和脂肪酶水平的升高(均為6%)。此外,研究未發現Capmatinib卡馬替尼與吉非替尼之間存在明顯的藥物相互作用。
本研究聚焦于EGFR突變非小細胞肺癌患者的主要EGFR-TKI耐藥機制,結果表明Capmatinib卡馬替尼與吉非替尼的聯合治療方案對于EGFR突變、MET失調(尤其是MET擴增)的非小細胞肺癌患者具有顯著的治療潛力。
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