奧希替尼聯合抗血管生成治療為非小細胞肺癌的奧希替尼耐藥問題提供新解決方案
奧希替尼已被確立為表皮生長因子受體(EGFR)陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的標準治療方案,然而,耐藥性問題仍是亟待解決的挑戰。
本研究通過一項回顧性研究,納入了111例晚期非小細胞肺癌患者。結果顯示,奧希替尼聯合抗血管生成治療組的中位無進展生存期(PFS)達到9.84個月(95%置信區間為7.0-12.6個月),這一數據顯著優于單獨化療(P=0.012)和單獨使用奧希替尼(P=0.003)的效果。同時,該聯合治療組的中位總生存期(OS)為16.79個月(95%置信區間為14.97-18.61個月),也明顯優于化療(P=0.026)、化療聯合奧希替尼(P=0.021)以及化療聯合免疫治療(P=0.006)的方案。
在體外實驗中,奧希替尼聯合安羅替尼在奧希替尼耐藥的移植瘤(R-O+A)模型中展現出了比單獨使用奧希替尼(RO)更強的療效(P<0.05)。此外,聯合治療顯著增強了CD4+ T細胞(P<0.05)、CD25+ CD4+ T細胞(P<0.001)和PD-1+ CD8+ T細胞(P<0.05)的浸潤。通過單細胞RNA測序(scRNA-seq)分析發現,與RO組相比,R-O+A組中CD8+ T細胞和增殖性T細胞數量有所增加,而TAM.mo(腫瘤相關巨噬細胞的一種亞型)則出現下調。對T細胞亞型的深入研究揭示,聯合治療所帶來的變化主要與細胞毒性T細胞相關。同時,對巨噬細胞亞型的研究指出,IL-1β.mo和CCL18.mo的比例及其功能變化可能是聯合治療能夠克服奧希替尼耐藥性的關鍵因素。
綜上所述,奧希替尼與安羅替尼的聯合療法能夠顯著改善接受二線奧希替尼治療后病情進展的患者的預后情況。這一療效的提升可能歸功于通過阻斷血管內皮生長因子(VEGF)-血管內皮生長因子受體(VEGFR)信號通路來增加T細胞的浸潤和重塑腫瘤相關巨噬細胞(TAM)的功能。
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