研究：Azenosertib對高級別漿液性卵巢癌的療效
DENALI研究旨在評估Azenosertib對高級別漿液性卵巢癌（HGSOC）的治療效果。HGSOC是卵巢癌的一種常見且高致死率的變種。研究人員通過啟動2期DENALI試驗（NCT05128825）來探索Azenosertib（以前稱為ZN-c3）對這種癌癥的治療效果。
Azenosertib是一種WEE1抑制劑，它允許細胞周期通過其典型的有絲分裂進行進展。當細胞受損時，阻止WEE1可以使受損的細胞繼續復制，導致細胞災難和死亡。在TP53突變的腫瘤中，由于TP53調節G1/S檢查點，WEE1的作用尤為重要。因此，用WEE1抑制劑如Azenosertib治療這些腫瘤可以破壞細胞周期并導致細胞死亡。
在之前的1期研究中，Azenosertib在子宮漿液性癌和HGSOC患者中顯示出初步療效。這些患者在接受多次治療后仍對疾病保持耐藥，包括對鉑類、PARP抑制劑、VEGF抑制劑和抗PD-1/PD-L1治療。在接受Azenosertib治療的患者中，觀察到一定的客觀緩解率，且大多數患者病情保持穩定。在安全性方面，Azenosertib的不良反應主要是胃腸道問題和血液學問題，但大多數為輕至中度，且沒有報告嚴重的并發癥。
基于這些初步結果，2期DENALI試驗推薦了Azenosertib的單藥治療劑量。通過進一步的研究，人們期待能夠驗證Azenosertib對HGSOC的治療效果，并可能為這種高致死率的癌癥提供新的治療選擇。然而，請注意，盡管這些初步結果令人鼓舞，但仍需要更多的數據和長期研究來確認Azenosertib在HGSOC中的療效和安全性。
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