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　　Avutometinib與索托拉西布的聯合療法在KRAS G12C抑制劑耐藥及未治療的患者群體中顯示出顯著的初步療效，且已確認的緩解情況令人鼓舞。

　　該組合療法未觀察到新的安全性問題，多數與治療相關的不良事件均處于輕度至中度范圍內。

　　那么，avutometinib聯合索托拉西布在KRAS G12C突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的表現如何呢？

　　RAMP 203研究正在深入探討在KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性NSCLC中，聯合使用avutometinib和索托拉西布以更全面阻斷RAS通路的潛在優勢。初步研究結果顯示，包括推薦的2期劑量在內，以及令人振奮的初步療效和安全性結果，均為這種聯合療法提供了有力支持。我們期待著試驗擴展階段的順利完成。”

　　RAMP 203 (NCT05074810)是一項1/2期、多中心、開放標簽、劑量評估與擴展研究，旨在評估avutometinib加索托拉西布對于未曾接受過KRAS G12C抑制劑治療的KRAS G12C突變NSCLC患者的療效和安全性，同時也包括之前已經接受過KRAS G12C抑制劑治療的患者。在可評估的患者中，經確認的客觀緩解率（ORR）達到了25%（3/12），并且在KRAS G12C抑制劑耐藥（14.3%；1/7）和初治（40%；2/5）的患者群體中均有體現。

　　Avutometinib與索托拉西布聯合使用的藥代動力學特征與單藥治療研究的結果相吻合，且未觀察到兩者之間的藥物相互作用。基于劑量限制毒性（DLT）的評估，選定Avutometinib 4.0 mg PO BIW 21/28天聯合索托拉西布 960 mg PO QD 28/28天作為RP2D。目前，RAMP 203的擴展階段正在招募未曾接受過KRAS G12C抑制劑治療或之前已接受過KRAS G12C抑制劑治療的KRAS G12C突變NSCLC患者。

　　數據表明，相較于單獨使用索托拉西布，加入avutometinib可以增進MAPK通路的抑制深度，并顯著提升腫瘤的消退效果。

　　Avutometinib作為一種RAF/MEK抑制劑，能夠誘導MEK與ARAF、BRAF和CRAF形成非活性復合物，通過加強RAS通路的抑制，可能產生更全面、更持久的抗腫瘤反應。與目前市場上的MEK抑制劑相比，avutometinib能夠阻斷MEK激酶活性和RAF磷酸化MEK的能力。這種獨特的機制使得avutometinib能夠在不引發MEK補償性激活的情況下阻斷MEK信號傳導，而這種補償性激活似乎會限制其他抑制劑的效果。美國食品和藥物管理局已授予Verastem Oncology的研究性RAF/MEK抑制劑avutometinib與其FAK抑制劑defactinib組合的突破性療法認定，用于治療經過一種或多種既往治療（包括鉑類化療）后的復發性低級別漿液性卵巢癌（LGSOC）患者，無論其KRAS狀態如何。

　　索托拉西布仿制藥已在老撾上市，仿制藥對于許多病癥都有較好的療效，且價格更加經濟。如需購買，患者可選擇出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，能夠為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，請務必在與醫生進行充分的溝通之后再做決定。圖片來源網絡，聯系侵刪。