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Lorviqua勞拉替尼副反應,體重增加,水腫與周圍神經病變多久會出現,如何處理?

作者: 海得康醫學編輯劉曉曦 【 原创 】 2024-01-26

  肺癌仍然是癌癥相關死亡的主要原因。近年來,非小細胞肺癌(NSCLC)的治療取得了重大進展。各種癌基因(例如ROS1和ALK)的作用的鑒定引起了人們對NSCLC患者分子特征的關注。使用酪氨酸激酶抑制劑(TKI)作為攜帶這些基因突變的患者的靶向治療已導致治療效果顯著改善。3-7%的NSCLC患者中發現ALK突變,而大約1-2%發生ROS1重排。

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  克唑替尼是第一個被批準用于治療ALK陽性晚期NSCLC患者的TKI。在克唑替尼取得成功結果后,第二代TKI(色瑞替尼、艾樂替尼、布加替尼和恩沙替尼)被開發出來。最近,第三代TKI勞拉替尼也被推出。勞拉替尼在初治過的ALK陽性晚期NSCLC患者和既往ALKTKI治療失敗的患者中顯示出強大的全身和顱內抗腫瘤活性。此外,它還改善了使用克唑替尼后病情進展的ROS1陽性NSCLC患者的生存率。

  體重增加發生在治療的前2個月。為了防止這種不良事件,必須記錄和監測基線體重。此外,必須警告患者食欲增加,并鼓勵患者遵守健康飲食。如有必要,可以中斷勞拉替尼治療或減少劑量25mg。

  水腫通常在治療至少4周后出現,并且呋塞米通常不會緩解。如果出現嚴重水腫,可中斷勞拉替尼治療或減少劑量25mg。出現4級水腫時必須永久停藥。建議使用加壓繃帶/襪子、抬高肢體、限鹽和體育鍛煉來治療外周水腫。

  據報道,周圍神經病變發病的中位時間為77天(范圍:1-723天)。許多患者對劑量中斷或減少有反應,維生素B1、B6、加巴噴丁或普加巴林可以緩解一些患者的癥狀。

  除上述不良事件外,臨床試驗中發生率<10%的不良事件(其中一些僅在單個病例中報告)包括白細胞增多、血栓形成、低磷血癥、高鎂血癥、低鈉血癥、高鉀血癥、肌酐升高、皮疹、皮膚粘膜念珠菌病、呼吸困難、缺氧、肺炎/肺炎、間質性肺疾病、肺水腫、呼吸衰竭、射血分數降低、心動過緩、心包積液、舌炎、胃炎、腹水、胰腺炎、味覺障礙、腹痛、食欲下降、肌肉無力、肌痛、局部水腫、盜汗、先兆暈厥、腦積水和糖尿病。除此之外,一些不良事件如勞拉替尼引起的肺動脈高壓、肺栓塞、蛋白尿和新發重癥肌無力也已作為病例報告提出。

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