依魯替尼聯(lián)合維奈托克可提高復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤的生存率!
依魯替尼是一種每日一次的Bruton酪氨酸激酶抑制劑,已在多個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn),用于治療既往接受過(guò)≥1種治療的MCL患者。維奈托克(Venetoclax)是一種BCL-2抑制劑,在美國(guó)獲批用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病和先前未經(jīng)治療的急性髓性白血病患者。
根據(jù)SympaticoIII期研究,在治療復(fù)發(fā)/難治性(R/R)套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者時(shí),同時(shí)服用依魯替尼和維奈托克可延長(zhǎng)生存期且不會(huì)導(dǎo)致疾病進(jìn)展。
中期分析顯示,在中位隨訪51.2個(gè)月的過(guò)程中,經(jīng)研究者評(píng)估,接受依魯替尼加維奈托克治療的患者中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為31.9個(gè)月,而接受依魯替尼加安慰劑的患者為22.1個(gè)月。24個(gè)月時(shí)的PFS率分別為57%和45%。
依魯替尼加維奈托克可將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%。除PFS外,聯(lián)合組的完全緩解率優(yōu)于安慰劑組(54%vs32%),下次治療時(shí)間(TTNT;未達(dá)到vs35.4個(gè)月)也是如此。
總生存期(OS)的結(jié)果也有利于伊布替尼加維奈托克治療(中位生存期為44.9個(gè)月vs38.6個(gè)月),盡管組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HR,0.85,95%CI,0.62-1.19)。
聯(lián)合用藥與依魯替尼加安慰劑相比,最常見的不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少癥(31%vs11%)、肺炎(13%vs11%)、血小板減少癥(13%vs8%)、貧血(10%vs3%)、腹瀉(8%vs2%)、白細(xì)胞減少癥(7%vs0%)、MCL(7%vs12%)、心房顫動(dòng)(5%vs5%)、COVID-19(5%vs1%)和高血壓(4%vs9%)。
接受聯(lián)合治療的患者中有84%發(fā)生了3級(jí)以上的不良反應(yīng),接受依魯替尼加安慰劑的患者中有76%發(fā)生了3級(jí)以上的不良反應(yīng),而每個(gè)治療組中約有60%的患者發(fā)生了嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
研究人員表示,雖然5%服用依魯替尼加維奈托克的患者和2%服用依魯替尼加安慰劑的患者出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室腫瘤溶解綜合征,但沒有出現(xiàn)臨床腫瘤溶解綜合征的病例。最后,每個(gè)治療組中有10名患者死于COVID-19,研究人員表示這對(duì)PFS或OS估計(jì)沒有有意義的影響。
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