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Mosunetuzumab聯合Polatuzumab Vedotin為侵襲性復發或難治性侵襲性大B細胞淋巴瘤患者帶來希望

作者: 海得康醫學編輯劉曉曦 【 原创 】 2023-12-26

  大B細胞淋巴瘤是最常見的侵襲性非霍奇金淋巴瘤(NHL),在一線采用具有治愈潛力的基于利妥昔單抗的免疫化療方案或與免疫化療相結合的polatuzumab vedotin進行治療。然而,大約20-40%的大B細胞淋巴瘤患者要么對一線治療耐藥,要么隨后出現復發。

  Mosunetuzumab是一種現成的CD20xCD3T細胞接合雙特異性抗體,可接合并重定向T細胞以消除惡性B細胞。它在門診環境中給藥,對復發或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤患者(包括之前接受過CAR-T細胞治療的患者)有效且具有良好的毒性特征。

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  Polatuzumab vedotin是一種抗體-藥物偶聯物,由抗CD79b單克隆抗體通過蛋白酶可裂解的接頭與有效的微管抑制劑單甲基auristatinE偶聯而成。Polatuzumab vedotin與化學免疫療法聯合被批準用于治療既往未經治療的和復發性或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤。

  一項Ib/II期研究表明,mosunetuzumab與polatuzumab vedotin(一種使用T細胞接合雙特異性抗體和抗體藥物偶聯物針對兩個生物學相關B細胞靶標的聯合治療方案)可在復發或難治性大B細胞患者中誘導持久反應。

  II期部分是正在進行的多臂試驗的一個臂。截至數據截止時,共有120名患者入組,其中22名患者接受劑量遞增,98名患者接受劑量擴大。

  主要終點在劑量擴展期間得到滿足,IRC評估的最佳ORR為59.2%,CR率為45.9%。

  未達到完全緩解的中位持續時間。中位PFS為11.4個月。中位OS為23.3個月。

  在劑量遞增和擴展過程中,最常見的3級或以上不良事件是中性粒細胞減少癥(25.0%)和疲勞(6.7%)。16.7%的患者出現任何級別的細胞因子釋放綜合征。

  該研究受到單臂設計的限制。需要額外的轉化研究來充分了解這種聯合治療方案的耐藥機制。該研究的局限性還包括缺乏既往曾接觸過polatuzumab vedotin的患者以及缺乏系統的polatuzumab vedotin復治數據。

  研究者的結論,根據觀察到的療效和安全性,mosunetuzumab與polatuzumab vedotin聯用有望為不適合ASCT或侵襲性強免疫化療的侵襲性復發或難治性大B細胞淋巴瘤患者帶來希望。

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