LORVIQUA勞拉替尼/洛拉替尼 (lorlatinib) 的禁忌和注意事項，
禁忌癥：由于潛在的嚴重肝毒性，勞拉替尼禁用于服用強CYP3A誘導劑的患者。
同時使用強CYP3A誘導劑的嚴重肝毒性風險：在12名健康受試者中，有10名接受單劑量勞拉替尼和每日多劑量利福平（一種強CYP3A 誘導劑）發生嚴重肝毒性。50%的受試者出現4級ALT或AST升高,33% 的受試者出現3級，8%的受試者出現2級。ALT或AST升高發生在3天內，并在中位數15天（7至34天）后恢復到正常范圍內；3級或4級或2級ALT或AST 升高的受試者恢復的中位時間分別為18天和7天。勞拉替尼禁用于服用強效CYP3A誘導劑的患者。在開始勞拉替尼之前，停止強CYP3A誘導劑的強CYP3A誘導劑的3個血漿半衰期。
中樞神經系統 (CNS) 影響：可能會發生廣泛的CNS影響；總體而言，接受勞拉替尼的476名患者中有52%發生了CNS 效應。這些包括癲癇發作（1.9%，有時與其他神經系統發現相結合）、精神病影響（7%；0.6%嚴重 [3或4級]）和認知功能改變（28%；2.9%嚴重）、情緒（包括自殺意念）（21%；1.7%嚴重）、言語（11%；0.6%嚴重）、精神狀態（1.3%；1.1%嚴重）和睡眠（12%）。任何CNS效應首次發作的中位時間為1.4個月（1天至3.4年）。總體而言，分別有2.1%和10%的患者需要永久或暫時停用勞拉替尼以獲得CNS效果；需要減少8%的劑量。根據嚴重程度保留并以相同或減少的劑量恢復或永久停藥。
高脂血癥：血清膽固醇和甘油三酯可能會升高。在接受勞拉替尼的476名患者中，18%發生3級或4級總膽固醇升高，19%發生3級或4級甘油三酯升高。高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的中位發病時間為15天。在研究B7461001和研究B7461006中，分別有4%和7%的患者需要暫時停藥，而1%和3%的患者分別需要減少勞拉替尼的劑量以治療膽固醇和甘油三酯升高。83% 的患者需要開始使用降脂藥物，開始使用此類藥物的中位時間為17天。對高脂血癥患者開始或增加降脂藥的劑量。在開始勞拉替尼之前、開始勞拉替尼后1個月和2個月以及之后定期監測血清膽固醇和甘油三酯。第一次出現時保留并恢復相同的劑量；根據嚴重程度恢復相同或減少劑量的勞拉替尼以防止復發。
房室 (AV) 阻滯：可發生PR間期延長和AV阻滯。在476名接受勞拉替尼每天一次口服100mg并進行基線心電圖 (ECG) 的患者中，1.9%經歷AV阻滯，0.2%經歷3級AV阻滯并接受起搏器放置。在啟動勞拉替尼之前和之后定期監測ECG。在接受起搏器放置的患者中，以減少或相同的劑量停止和恢復。沒有起搏器的患者因復發而永久停藥。
孟加拉勞拉替尼仿制版Lorlanib
間質性肺疾病 (ILD)/肺炎：可能發生與ILD/肺炎一致的嚴重或危及生命的肺部不良反應。1.9%的患者發生ILD/肺炎，其中0.6%的患者發生3級或4級ILD/肺炎。4名患者 (0.8%) 因ILD/肺炎而停用勞拉替尼。任何出現ILD/肺炎指示性呼吸道癥狀惡化（例如，呼吸困難、咳嗽和發燒）的患者，應立即檢查ILD/肺炎。對疑似ILD/肺炎的患者立即停用 勞拉替尼。對于任何嚴重程度的治療相關ILD/肺炎，永久停用勞拉替尼。
高血壓：可發生高血壓。13%的患者出現高血壓，其中6%的患者出現3級或4級。高血壓發作的中位時間為6.4個月（1天至2.8年），2.3%的患者因高血壓暫時停用勞拉替尼。在開始勞拉替尼之前控制血壓。2周后監測血壓，此后至少每月監測一次。根據嚴重程度保留并以減少的劑量恢復或永久停止。
高血糖癥：可能會發生高血糖癥。9%的患者出現高血糖，其中3.2%的患者出現3級或4級。發生高血糖的中位時間為4.8個月（1天至2.9年），0.8%的患者因高血糖暫時停用勞拉替尼。在開始勞拉替尼之前評估空腹血糖并在此后定期監測。根據嚴重程度保留并以減少的劑量恢復或永久停止。
胚胎-胎兒毒性： 勞拉替尼可對胎兒造成傷害。告知孕婦對胎兒的潛在風險。建議有生育潛力的女性使用有效的非激素避孕方法，因為勞拉替尼可以使激素避孕藥在勞拉替尼治療期間和最終劑量后至少6個月內無效。建議有生殖潛力的女性伴侶的男性在用 勞拉替尼 治療期間和最后一次給藥后的3個月內使用有效的避孕措施。
不良反應：在每天一次接受100mg勞拉替尼的476名患者的匯總安全人群中，最常見 (≥20%) 的不良反應是水腫 (56%)、周圍神經病變 (44%)、體重增加 (31%)、認知影響 (28%)、疲勞 (27%)、呼吸困難 (27%)、關節痛 (24%)、腹瀉 (23%)、情緒影響 (21%) 和咳嗽 (21%)。接受 勞拉替尼 的患者中最常見（≥20%）的3-4級實驗室異常是高膽固醇血癥（21%）和高甘油三酯血癥（21%）。
在先前未治療的患者中，149名接受勞拉替尼治療的患者中有34% 發生了嚴重的不良反應；最常報告的嚴重不良反應是肺炎（4.7%）、呼吸困難（2.7%）、呼吸衰竭（2.7%）、認知影響（2.0%）和發熱（2.0%）。3.4%的患者發生致命的不良反應，包括肺炎（0.7%）、呼吸衰竭（0.7%）、急性心力衰竭（0.7%）、肺栓塞（0.7%）和猝死（0.7%）。在1/2期研究中，295名患者中有32%發生了嚴重的不良反應；最常報告的嚴重不良反應是肺炎（3.4%）、呼吸困難（2.7%）、發熱（2%）、精神狀態改變（1.4%）和呼吸衰竭（1.4%）。2.7% 的患者發生致命的不良反應，包括肺炎 (0.7%)、心肌梗死 (0.7%)、
藥物相互作用： 勞拉替尼禁用于服用強效CYP3A誘導劑的患者。避免與中度CYP3A誘導劑、強效CYP3A抑制劑和氟康唑同時使用。如果不能避免同時使用中度CYP3A誘導劑，則按推薦增加勞拉替尼劑量。如果無法避免與強效CYP3A抑制劑或氟康唑同時使用，請按照建議減少勞拉替尼劑量。避免將勞拉替尼與CYP3A底物和P-gp底物同時使用，這可能會降低這些底物的功效。
Lorlanib勞拉替尼仿制藥在孟加拉上市。仿制藥性價比比較高。因規格和廠家不同，價格也不同，看患者自身情況選擇。“海得康”發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，請咨詢海得康醫學顧問：400-001-9769，海得康官網微信：15600654560。
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