勞拉替尼的多數副作用可以通過調整劑量和聯合用藥來控制嗎?
勞拉替尼在CROWN中的安全性與之前I/II期研究中描述的一致。勞拉替尼治療后中樞神經系統副作用(例如認知和情緒影響)的潛在臨床影響一直存在爭議。據報道,勞拉替尼的大多數副作用可以通過調整劑量和聯合用藥來有效控制,永久停藥率很低。
在最新文章中,CROWN研究的研究人員介紹了事后探索性療效和安全性結果,包括基線時有和無腦轉移患者的亞組分析,以及CNS相關副作用的發生率和管理數據。
符合條件的患者以1:1的比例隨機分配至一線勞拉替尼100mg每日一次或克唑替尼250mg每日兩次。治療組之間不允許交叉。腫瘤評估,包括CNS磁共振成像,在篩選時進行,然后每隔8周進行一次。對患者報告的結果進行了定期評估。
與克唑替尼相比,在基線時有和無腦轉移的患者中,勞拉替尼與克唑替尼相比,BICR的PFS得到改善。12個月的PFS率為78%對22%和78%對45%。在基線時有(7% 對72%)和沒有(1% 對18%)腦轉移的患者中,與克唑替尼相比,勞拉替尼與更低的12個月CNS進展累積發生率相關。
勞拉替尼總共有35 的患者出現中樞神經系統副作用,大部分為1級嚴重程度。中樞神經系統副總用的發生并未導致患者報告的生活質量有臨床意義的差異。在分析中,56%的中樞神經系統副作用已經解決,其中33%沒有干預,17%使用勞拉替尼劑量調整;38%未解決。大多數副作用不需要干預。勞拉替尼劑量調整對PFS沒有影響。
無論之前是否使用過腦放療,勞拉替尼對基線時伴有或不伴有腦轉移的晚期ALK陽性NSCLC患者均具有有效且持久的療效。在一些患者中,可以在沒有任何干預或通過適當的劑量調整的情況下管理CNS副作用。
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