国产精品欧美劲爆可乐_国产SUV精品一区二区33_能看的黄页最新网站_温泉人妻凌参观2看动漫在线_99色播_国产在线拍国产拍拍偷_日本乱理伦片在线观看中文_一本大道伊人AV久久乱码_亚洲成人论坛导航_五月久久丁香花婷婷欧洲_韩成珠快播_无人区在线观看免费高清_怡红院红院成人在线_啦啦啦在线观看免费视频6_好男人好资源在线影视_国产日韩成人内射视频_欧美亚洲福利_八戒影院-褐色-成人影院_人妻体内射精一区二区三四_好硬啊一进一得太深了A片

　　第一代ALK抑制劑克唑替尼耐藥無可避免，耐藥后用什么藥繼續(xù)治療阿來替尼、布加替尼、賽瑞替尼，還有國產(chǎn)恩莎替尼哪個效果好，哪個是更經(jīng)濟的選擇？

　　1、阿來替尼（mPFS：8-11月）

　　2015年發(fā)表在Lancet Oncol上的一項II期臨床研究入組了87例經(jīng)克唑替尼治療后進展的IIIB-IV期，ALK陽性NSCLC患者，結(jié)果表明客觀緩解率達52% （95% CI： 40 to 65），中位PFS 8.1個月 (95%CI： 6·2  to 12·6)，1年總生存率（OS）為71% (95% CI： 61 to 81)。在52例基線有CNS轉(zhuǎn)移（可測量或不可測量病灶）患者中，21例（40%, 95% CI： 27 to 55）有效，其中13例（25%）達CR（對于CNS病灶無法測量的患者，只有達到顱內(nèi)病灶全部消退，即CR才算有效，此類患者中無PR評估）。中位CNS應(yīng)答持續(xù)時間為11.1個月，CNS疾病控制率達89%（95% CI： 77 to 96）。其中，在CNS轉(zhuǎn)移灶可測量的16例患者中，4例（25%）顱內(nèi)病灶達CR，8例（50%）達PR，顱內(nèi)總有效率達75% （95% CI： 48 to 93）。

　　2、布加替尼Brigatinib（mPFS 12個月）

　　Brigatinib治療克唑替尼難治的ALK陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，能夠帶來持久的全身和顱內(nèi)緩解，并帶來無進展生存的改善。相較導(dǎo)入期90mg的Brigatinib，導(dǎo)入期180mg的Brigatinib療效更佳，且安全性可以接受。

　　A組每日口服Brigatinib 90mg，B組頭7天每日口服90mg或180mgBrigatinib，隨后再每日口服Brigatinib180mg。主要終點為研究者評估的確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）。

　　結(jié)果，在222例入組患者中，154例（69%）患者基線時出現(xiàn)了腦轉(zhuǎn)移，164例（74%）曾接受過化療。中位隨訪期為8.0個月，研究者所評估和確認(rèn)的A組和B組的ORR分別為45%和54%。研究者所評估的A組和B組的中位無進展生存期分別為9.2個月和12.9個月。在基線顱內(nèi)腦轉(zhuǎn)移可檢測的患者中，由獨立評審委員會所評估的A組和B組的顱內(nèi)ORR分別為42%和67%。

　　2022年3月，肺癌靶向藥安伯瑞®（布格替尼片/Brigatinib）獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，單藥治療：間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。布格替尼也就是我們熟知的布加替尼。

　　3、塞瑞替尼（mPFS 5.4個月）

　　ASCEND-5：則納入20個國家共231名ALK重排的晚期非小細(xì)胞肺癌患者(包括中國)，且患者先前接受過化療和克唑替尼后疾病進展。將其隨機分配給塞瑞替尼(750mg/天)或化療(培美曲塞500mg/m2或多西他賽75mg/m2)。

　　與化療相比，塞瑞替尼可顯著延長患者的中位無進展生存期，服用塞瑞替尼患者的中位無進展生存期為5.4個月，化療為1.6個月。同時，賽瑞替尼組總反應(yīng)率為39.1%，高于化療組（6.9%），且賽瑞替尼組疾病控制率76.5%，高于化療組36.2%。

　　恩沙替尼（mPFS：26個月以上）

　　恩沙替尼用法用量：每日一次，每次225mg。

　　恩沙替尼一線治療ALK突變的患者，無進展生存期26.2個月

　　目前FDA獲批的一線治療ALK融合的TKI抑制劑主要有：一代ALK-TKI:克唑替尼（crizotinib），二代ALK-TKI：賽瑞替尼(ceritinib)和阿來替尼(alectinib)。二代的ALK-TKI布加替尼(brigatinib)已被FDA獲批用于治療既往克唑替尼治療失敗的ALK突變的NSCLC患者。

　　比較發(fā)現(xiàn)：恩沙替尼一線治療ALK突變的NSCLCL患者的中位無進展生存期為26.2個月，達到2年多！

　　恩沙替尼二線治療ALK突變的患者，ORR達到52.6%！顱內(nèi)ORR達到95.2%

　　恩沙替尼有較強的血腦屏障穿透性，對腦轉(zhuǎn)移病灶具有治療活性。

　　恩沙替尼相對于其他二代 ALK-TKI，其二線治療的有效率最高，達到52.6%！特別是對顱內(nèi)有效率，甚至達到95.2%！對于腦轉(zhuǎn)移的患者來說，無疑是天大的好消息！

　　本臨床結(jié)果顯示：恩沙替尼對對阿來替尼常見耐藥位點I1171T/S的ORR為50%，對色瑞替尼常見耐藥位點F1174L/V的ORR為71%。提示恩沙替尼對二代耐藥位點仍有一定的療效。