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　　達拉非尼與曲美替尼就如同一對”形影不離“的雙胞胎，通常采用聯(lián)合治療的方式對抗癌癥，目前FDA批準的適應癥包括：黑色素瘤、小細胞肺癌和甲狀腺癌。

　　2017年6月，美國FDA批準了達拉非尼與曲美替尼聯(lián)合治療用于治療BRAFV600E突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌，總有效率超過 60%，疾病緩解時間長達 12.6 個月。

　　此次的 FDA 批準基于達拉菲尼+曲美替尼在一項 2 期、三隊列、多中心、非隨機、非對照開放式研究中的安全性及有效性數(shù)據(jù)，該研究的受試者為 IV 期 BRAF V600E 突變 非小細胞肺癌患者(36 名患者既往未治療，57 名患者接受過化療)。

　　在 36 名日用兩次 150 mg 達拉菲尼及一次 2 mg 曲美替尼的既往未治療患者中，總有效率(ORR)為 61%。在接受相同劑量的既往有過治療的患者中，總有效率為 63%。

　　一定要做基因檢測

　　BRAF癌基因突變在所有非小細胞肺癌患者中占2%~4%。達拉非尼抑制BRAFV600E激酶，導致ERK磷酸化降低和抑制細胞的增殖，使基因突變的BRAFV600E的癌細胞生長停滯，并導致細胞死亡。

　　在非小細胞肺癌患者中，大約30％具有可靶向治療的基因突變，采用靶向藥治療。為確定最合適的治療方法，因此，醫(yī)療機構建議：在選擇用藥防范之前，先對肺癌患者進行基因組檢測。

　　達拉非尼和曲美替尼的用法用量

　　1、達拉非尼：

　�。�1）建議在用藥前進行相關檢查，確認存在BRAFV600E突變。

　�。�2）推薦劑量是150mg口服，每天兩次（間隔12小時），每日同一時間服用，在進餐前至少1小時或進餐后或進餐后至少2小時服用。如漏服，不得在下次給藥前6小時內(nèi)補服。

　　在特殊人群中使用：

　　(1)哺乳母親：終止藥物或哺乳。

　　(2)有生殖潛能女性和男性：女性患者治療期間和終止治療后4周使用高效避孕（達拉非尼會使激素避孕藥療效降低應使用另外避孕方法），男性患者有精子受損的可能。

　　2、曲美替尼：

　　口服2mg，一日一次，在進餐前至少1小時或進餐后或進餐后至少2小時服用，不得在下次給藥前12小時內(nèi)補服。

　　聯(lián)合用藥不良反應及處理

　　1、 發(fā)熱、畏寒（33%）：

　　注意休息，多喝水，促進藥物排泄，可用物理降溫（如濕毛巾），如果溫度不是很高，建議繼續(xù)口服藥物治療，觀察病情變化，如溫度過高或持續(xù)高燒不退，立即尋求醫(yī)生幫助。

　　2、 腹瀉、惡心、嘔吐、便秘、食欲減退（28%）：

　　多吃清淡流質(zhì)或半流質(zhì)食物，避免食用可加重腹瀉的食物；保持內(nèi)褲、床單、肛門干燥清潔；遵醫(yī)囑服用止瀉藥。

　　3、皮膚鱗狀細胞癌（12%）和基底細胞癌（5%）：

　　注意在治療開始前、治療時或治療終止后監(jiān)視新發(fā)惡性病。

　　4、皮膚干燥、皮疹：

　　①注意身體清潔，衣物干凈，做好防曬措施

　�、谧⒁獠灰�用肥皂這種堿性清潔物刺激皮膚，切勿抓撓

　�、圩⒁怙嬍城宓�，易消化、不刺激的食物

　�、茏襻t(yī)囑用藥（如百多邦、金霉素）

　　5、咳嗽、呼吸困難：

　　用藥前詳細評估患者情況，高領、有肺部疾病患者慎用。用藥期間有不適及時尋求醫(yī)生幫助。發(fā)生肺臟毒性應立即停藥，給予糖皮質(zhì)激素治療。

　　6、出血：注意出血癥狀及體征。情況嚴重咨詢醫(yī)生。

　　7.   頭痛、關節(jié)痛、肌痛：注意保暖。

　　據(jù)海得康醫(yī)學顧問了解到，曲美替尼需要冷鏈運輸，患者需親自去澳門就醫(yī)購買，在醫(yī)生指導下用藥。如果患者需要用藥，可以咨詢海得康醫(yī)學顧問，電話：400-001-9769，微信號：15600654560。