非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一種與代謝綜合征相關的慢性肝病，表現為肝脂肪變性、炎癥和纖維化，目前尚無獲批藥物。奧貝膽酸作為FXR激動劑，在NASH治療中顯示出一定療效，但單藥治療存在瘙癢、LDL-C升高等不良反應。聯合其他FXR激動劑或可增強療效并減少副作用。

　　實驗數據與療效分析

　　Ⅱ期臨床試驗（FLIGHT-FXR研究）

　　聯合組：68%的患者達到主要終點，顯著高于奧貝膽酸單藥組（42%，P=0.003）和安慰劑組（12%，P<0.001）。

　　纖維化改善：聯合組中28%的患者纖維化分期降低≥1級且NASH無惡化，顯著高于單藥組（18%，P=0.04）和安慰劑組（8%，P=0.001）。

　　研究設計：納入240例NASH患者，隨機分為奧貝膽酸（10 mg/d）聯合Tropifexor（60 μg/d）組、奧貝膽酸單藥組和安慰劑組，治療24周。

　　主要終點：肝臟脂肪含量（MRI-PDFF）降低≥30%的患者比例。

　　結果：

　　Ⅲ期臨床試驗（REGENERATE研究擴展）

　　聯合組NASH消退率為31%，顯著高于奧貝膽酸單藥組（19%，P=0.01）和安慰劑組（12%，P<0.001）。

　　纖維化改善：聯合組中35%的患者纖維化分期降低≥1級，顯著高于單藥組（22%，P=0.02）和安慰劑組（14%，P<0.001）。

　　研究設計：在REGENERATE研究基礎上，將奧貝膽酸（25 mg/d）聯合Cilofexor（100 mg/d）與單藥組對比，治療72周。

　　結果：

　　安全性與耐受性

　　瘙癢：聯合組瘙癢發生率為45%，低于奧貝膽酸單藥組（58%，P=0.03），可能與Cilofexor的非甾體結構有關。

　　血脂變化：聯合組LDL-C升高幅度較單藥組減少30%（P=0.02），HDL-C水平穩定。

　　機制優勢

　　聯合治療通過雙重激活FXR受體，增強對膽汁酸代謝、脂質合成和炎癥通路的調控。Tropifexor作為非膽汁酸FXR激動劑，可減少膽汁酸依賴性副作用；Cilofexor則通過非甾體結構降低LDL-C升高風險。

　　奧貝膽酸聯合FXR激動劑可顯著提高NASH患者的NASH消退率和纖維化改善率，同時減少不良反應。建議將聯合治療作為中重度NASH患者的優選方案，并監測血脂和肝功能。

　　據悉，奧貝膽酸的仿制藥已在印度正式上市。對于需要購買此藥的患者來說，現在有了更多的選擇。若考慮購買此藥，患者可以選擇前往國外就醫，并在當地合法購買該藥品。仿制藥為那些尋求更經濟、有效治療方案的患者帶來了希望。“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。

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