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奧希替尼治療非小細胞肺癌:從EGFR突變機制到臨床療效

时间:2025-07-17     作者:醫(yī)學(xué)編輯李可艾   阅读

  奧希替尼作為第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI),通過不可逆結(jié)合EGFR敏感突變(如19號外顯子缺失、L858R)及T790M耐藥突變,阻斷下游PI3K/AKT/mTOR和RAS/RAF/MEK/ERK信號通路,抑制腫瘤細胞增殖并誘導(dǎo)凋亡。其獨特優(yōu)勢在于對突變型EGFR的高選擇性,減少對野生型EGFR的抑制,從而降低皮膚毒性等不良反應(yīng)。

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  臨床數(shù)據(jù)顯示,奧希替尼顯著延長患者生存期。FLAURA試驗中,一線治療EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的中位無進展生存期(PFS)達18.9個月,總生存期(OS)突破38.6個月,較第一代TKI延長約8個月。對于T790M耐藥突變患者,AURA3研究顯示,奧希替尼二線治療的PFS為10.1個月,客觀緩解率(ORR)達71%,顯著優(yōu)于化療組的4.4個月和31%。此外,奧希替尼穿透血腦屏障能力強,腦轉(zhuǎn)移患者ORR達54%,中位PFS延長至8.5個月,成為腦轉(zhuǎn)移治療的重要選擇。

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