肝毒性機制與發生率

　　艾曲泊帕可能通過抑制UDP-葡萄糖醛酸基轉移酶（UGT1A1）和有機陰離子轉運多肽（OATP1B1），導致高間接膽紅素血癥和肝細胞損傷。臨床研究顯示：

　　發生率：ITP患者中，3%-5%出現ALT/AST＞3倍正常上限（ULN）；CHC患者中，1%-2%發生藥物性肝損傷（DILI）。

　　種族差異：亞洲人群DILI發生率是白人的2-3倍，可能與代謝酶基因多態性相關。

　　高風險人群特征

　　基礎肝病：

　　肝硬化（Child-Pugh B/C級）患者DILI風險增加5倍。

　　合并HBV/HCV感染者，肝毒性發生率較無感染者高40%。

　　代謝異常：

　　UGT1A1*28純合子基因型患者，艾曲泊帕血藥濃度升高30%，肝毒性風險增加。

　　基線ALT＞2倍ULN者，肝損傷發生率達12%。

　　聯合用藥：

　　與他汀類藥物聯用，肝毒性風險增加2倍。

　　含鈣/鐵/鎂的礦物質補充劑可降低艾曲泊帕生物利用度，但停藥后反彈可能誘發肝損傷。

　　監測與管理策略

　　基線評估：

　　治療前檢測ALT、AST、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）及UGT1A1基因型。

　　亞洲人群建議從12.5 mg/日起始，每2周監測肝功能。

　　動態監測：

　　劑量調整期：每2周檢測肝功能；穩定期：每月1次。

　　若ALT＞3倍ULN，暫停用藥并每周復查；若ALT＞5倍ULN或伴DBIL升高，永久停藥。

　　高風險人群管理：

　　肝硬化患者：禁用艾曲泊帕，除非預期獲益＞門脈血栓風險。

　　UGT1A1*28純合子者：初始劑量減至12.5 mg/日，目標PLT放寬至30-50×10⁹/L。

　　真實世界案例

　　一例48歲女性ITP患者，基線ALT 45 U/L，UGT1A1*28雜合子。接受艾曲泊帕50 mg/日治療2周后，ALT升至210 U/L，TBIL 38 μmol/L。停藥并予水飛薊賓治療4周后，肝功能恢復正常。重新以12.5 mg/日起始，PLT維持在50-70×10⁹/L，未再發生肝損傷。

　　艾曲泊帕的肝毒性風險與基礎肝病、代謝酶基因型及聯合用藥密切相關。對高風險人群需嚴格監測肝功能，個體化調整劑量，以平衡療效與安全性。

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