難治性B細(xì)胞淋巴瘤（如復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤[R/R MCL]、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤[R/R DLBCL]）的治療仍是臨床挑戰(zhàn)。伊布替尼作為BTK抑制劑，單藥或聯(lián)合化療的療效差異顯著。本文通過對(duì)比多中心臨床研究數(shù)據(jù)，分析兩種方案在R/R B細(xì)胞淋巴瘤中的適應(yīng)證與優(yōu)劣。

　　單藥治療的療效與局限

　　R/R MCL：

　　伊布替尼單藥在R/R MCL中的ORR為68%，CR為21%，中位PFS為18.5個(gè)月。然而，單藥治療的完全緩解率較低，且長期使用可能因BTK通路突變導(dǎo)致耐藥。

　　一項(xiàng)中國多中心回顧性研究顯示，伊布替尼單藥治療R/R MCL的中位PFS為18.5個(gè)月，而聯(lián)合利妥昔單抗或來那度胺后，中位PFS延長至30.8個(gè)月，CR率提升至43.4%。

　　R/R DLBCL：

　　伊布替尼單藥對(duì)R/R DLBCL的ORR僅為28%，在活化B細(xì)胞樣DLBCL（ABC-DLBCL）中療效更差。

　　一項(xiàng)II期研究顯示，伊布替尼聯(lián)合R-ICE方案（利妥昔單抗+異環(huán)磷酰胺+順鉑+依托泊苷）在20例R/R DLBCL患者中ORR達(dá)90%，CR率為35%，且毒性可控。

　　聯(lián)合治療的增效機(jī)制

　　協(xié)同抗腫瘤作用：

　　伊布替尼與利妥昔單抗聯(lián)合可通過下調(diào)CD20表達(dá)增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）。

　　在R/R MCL中，伊布替尼聯(lián)合維奈克拉（BCL-2抑制劑）的CR率達(dá)45%，尤其對(duì)高危患者（如TP53突變）療效顯著。

　　克服耐藥機(jī)制：

　　對(duì)于BTK C481S突變患者，非共價(jià)BTK抑制劑（如Pirtobrutinib）聯(lián)合BCL-2抑制劑的ORR達(dá)70%，顯著延長PFS。

　　CXCR4拮抗劑（如Mavorixafor）聯(lián)合伊布替尼可縮短CXCR4突變患者的中位緩解時(shí)間至1.2個(gè)月，IgM水平下降≥50%的比例提升至85%。

　　伊布替尼聯(lián)合化療在R/R B細(xì)胞淋巴瘤中展現(xiàn)出顯著增效，尤其適用于高風(fēng)險(xiǎn)或單藥耐藥患者。

　　伊布替尼仿制藥已在孟加拉上市，如需購藥，可選擇出國就醫(yī)。海得康專注正規(guī)海外醫(yī)療，幫助中國患者搭建海外醫(yī)藥橋梁！更多藥品資訊，請(qǐng)咨詢海得康醫(yī)學(xué)顧問，電話：400-001-9769，或加微信：hdk4000019769。

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