恩扎盧胺作為新型雄激素受體信號(hào)抑制劑（ARSi），是轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）的一線治療藥物，但其癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。本文基于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，分析癲癇風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制及高危人群特征。

　　1. 癲癇風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率

　　臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：

　　在PREVAIL研究中，恩扎盧胺組癲癇發(fā)生率為0.9%（15/1717例），顯著高于安慰劑組的0.1%（1/858例）。AFFIRM研究顯示，恩扎盧胺單藥治療mCRPC患者的癲癇發(fā)生率為0.6%（10/1717例）。

　　劑量相關(guān)性：

　　劑量遞增研究顯示，每日劑量≤240mg時(shí)未報(bào)告癲癇發(fā)作，而每日≥360mg時(shí)癲癇發(fā)生率顯著增加。

　　2. 高危人群特征

　　既往癲癇病史：

　　有癲癇發(fā)作史的患者使用恩扎盧胺后癲癇復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加。

　　合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病：

　　腦部腫瘤、腦轉(zhuǎn)移、腦卒中后遺癥或顱內(nèi)感染患者癲癇風(fēng)險(xiǎn)較高。

　　代謝異常：

　　低鈉血癥（血鈉<130mmol/L）或嚴(yán)重肝腎功能不全（Child-Pugh C級(jí)）患者癲癇風(fēng)險(xiǎn)增加。

　　藥物相互作用：

　　聯(lián)合使用強(qiáng)效CYP2C8抑制劑（如吉非貝齊）或CYP3A4誘導(dǎo)劑（如利福平）可能影響恩扎盧胺代謝，增加癲癇風(fēng)險(xiǎn)。

　　3. 癲癇發(fā)作機(jī)制

　　GABA能神經(jīng)抑制減弱：

　　恩扎盧胺可能通過(guò)抑制γ-氨基丁酸（GABA）能神經(jīng)傳遞，降低癲癇發(fā)作閾值。

　　血腦屏障滲透性增加：

　　高劑量恩扎盧胺（≥360mg/d）可能增加血腦屏障通透性，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。

　　電解質(zhì)紊亂：

　　低鈉血癥是恩扎盧胺相關(guān)癲癇的常見(jiàn)誘因，可能與抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH）相關(guān)。

　　4. 臨床管理建議

　　用藥前評(píng)估：

　　詳細(xì)詢(xún)問(wèn)癲癇病史、神經(jīng)系統(tǒng)疾病史及用藥史，避免用于有癲癇病史或未控制的神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者。

　　劑量調(diào)整：

　　對(duì)高危人群，初始劑量可調(diào)整為80mg/d，逐步滴定至160mg/d，并密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。

　　預(yù)防性措施：

　　合并低鈉血癥患者需糾正電解質(zhì)紊亂（血鈉目標(biāo)值≥135mmol/L），避免高空作業(yè)或駕駛。

　　癲癇發(fā)作處理：

　　發(fā)生癲癇后需永久停用恩扎盧胺，并啟動(dòng)抗癲癇治療（如左乙拉西坦）。

　　5. 安全性監(jiān)測(cè)

　　定期隨訪：

　　用藥后第1個(gè)月每周監(jiān)測(cè)1次，之后每月監(jiān)測(cè)1次，重點(diǎn)關(guān)注頭暈、意識(shí)障礙等前驅(qū)癥狀。

　　實(shí)驗(yàn)室檢查：

　　每2周檢測(cè)1次血鈉水平，維持血鈉≥135mmol/L。

　　恩扎盧胺的癲癇風(fēng)險(xiǎn)與劑量、基礎(chǔ)疾病及藥物相互作用密切相關(guān)。通過(guò)嚴(yán)格篩選高危人群、優(yōu)化劑量方案及加強(qiáng)安全性監(jiān)測(cè)，可顯著降低癲癇發(fā)生率，保障患者用藥安全。

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　　請(qǐng)注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，具體用藥還請(qǐng)務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。