獲批失敗原因

　　奧貝膽酸是全球第一個進入Ⅲ期臨床的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）藥物，然而其上市歷程卻一波三折。2020年6月，美國食品藥品監督管理局（FDA）給出了奧貝膽酸治療NASH引起的肝臟纖維化新藥申請的完整回應函（CRL），暫時拒絕了其該適應癥的上市申請。原因是奧貝膽酸基于替代組織病理學終點的潛在益處仍不確定，沒有充分證據能夠支持其被批準用于NASH引起的肝臟纖維化適應癥。2023年5月，FDA胃腸藥物咨詢委員會以12:2（2票棄權）的結果，反對加速批準奧貝膽酸作為NASH藥物上市。被拒批后，Intercept很快做出了停止所有NASH相關投資以及重組公司業務的決定。

　　替代藥物研究進展

　　盡管奧貝膽酸在NASH適應癥上遭遇挫折，但藥企們并未放棄對NASH藥物的研發。目前，有多款替代藥物展現出了良好的前景。

　　Resmetirom：這是一種甲狀腺激素受體（THR）-β選擇性激動劑。在關鍵性臨床試驗MAESTRO-NASH中，共納入966例NASH患者，按1:1:1隨機分為三組，分別接受Resmetirom 80mg、100mg或安慰劑治療。結果顯示，在NASH緩解且纖維化不惡化的主要終點上，高劑量組、低劑量組和安慰劑組的發生率分別為30%、26%、10%；在纖維化改善≥1級且NASH不惡化的主要終點上，三個組的發生率分別為26%、24%、14%；在次要終點LDL-C降幅上，三個組分別為-16%、-12%、1%。2023年7月，Madrigal完成了向FDA滾動提交resmetirom的新藥申請，用于治療伴肝纖維化的NASH成人患者。一旦獲批，resmetirom將成為首款治療NASH的藥物。

　　HPG1860：雅創醫藥的新一代非膽汁酸結構FXR激動劑HPG1860，在已公布的RISE研究中表現出了良好的安全性和耐受性。公司計劃將HPG1860與新型THR-β激動劑HPG7233聯合使用，以實現更好的療效，同時保持良好的安全性。

　　ASC40（TVB-2640）：歌禮藥業和合作伙伴Sagimet Biosciences共同開發的創新藥脂肪酸合成酶（FASN）抑制劑ASC40（TVB-2640）在治療NASH患者的IIb期臨床試驗中取得了積極的臨床數據。

　　據悉，奧貝膽酸的仿制藥已在印度正式上市。對于需要購買此藥的患者來說，現在有了更多的選擇。若考慮購買此藥，患者可以選擇前往國外就醫，并在當地合法購買該藥品。仿制藥為那些尋求更經濟、有效治療方案的患者帶來了希望。“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。

　　請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，具體用藥還請務必與醫生進行充分的溝通和討論。