慢性粒細胞白血病（CML）是一種血液系統惡性腫瘤，其特征在于白血病細胞的異常增殖。盡管酪氨酸激酶抑制劑（TKI），如達沙替尼，在治療CML方面取得了顯著進展，但耐藥性的出現仍然是一個亟待解決的臨床挑戰。本研究旨在探索Exportin-1抑制劑塞利尼索（Selinexor）是否能夠提升TKI對CML的治療效果。

　　我們選用了人CML細胞系LAMA84和K562作為研究對象，分別用塞利尼索、達沙替尼以及它們的組合進行治療。通過流式細胞術，我們評估了細胞凋亡情況、線粒體膜電位以及線粒體質量的變化。同時，利用實時RT-PCR技術，我們檢測了與線粒體功能相關基因的表達水平。此外，我們還通過蛋白質印跡和共聚焦顯微鏡技術，檢測了PINK和血紅素加氧酶-1（HO-1）的蛋白水平。

　　研究結果顯示，塞利尼索能夠誘導CML細胞系發生凋亡，并導致線粒體去極化，從而降低細胞活力。值得注意的是，當達沙替尼與塞利尼索聯合使用時，這種細胞毒性作用得到了進一步增強。同時，聯合用藥還改變了線粒體的適應性，并下調了HO-1的核易位，而HO-1的核易位與多種模型中的耐藥性密切相關。

　　本研究表明達沙替尼與塞利尼索的聯用可能為CML提供了一種有前景的治療策略。這一發現不僅為CML的靶向治療提供了新的思路，也為未來臨床試驗的設計提供了重要參考。

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