隨著新一代ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI）taletrectinib的研發推進，研究人員致力于為ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者提供一種更為有效的治療選擇。與當前可用的ROS1抑制劑相比，taletrectinib有望帶來更佳的療效、可接受的安全性以及增強的特性，如更優的中樞神經系統（CNS）滲透性。

　　FDA已批準兩種第一代ROS1抑制劑：克唑替尼（Xalkori）和entrectinib（Rozlytrek），它們的中位無進展生存期（PFS）在16至19個月之間。去年，另一種下一代ROS1抑制劑repotrectinib（Augtyro）也獲得FDA批準，其中位PFS約為35個月。然而，該領域仍迫切需要其他有效的治療選項。

　　Taletrectinib的關鍵優勢在于其能夠穿透中樞神經系統、對抗ROS1耐藥突變（如G2032R），并且重要的是，它不會影響原肌球蛋白受體激酶B（TrkB）受體，這些受體是其他ROS1 TKI中觀察到某些不良反應（AE）的原因。這有望為taletrectinib帶來更好的安全性。

　　TRUST-I試驗數據有力證明了taletrectinib在ROS1+ NSCLC中的持久反應。該試驗是一項正在進行的中國研究，納入了局部晚期或轉移性NSCLC患者，這些患者ECOG體能狀態為1或更低，且存在ROS1融合。研究分為兩個隊列：未接受過ROS1 TKI治療的患者（隊列A）和之前接受過克唑替尼治療的患者（隊列B）。兩組患者均接受每日600mg劑量的taletrectinib。

　　截至2023年11月29日的數據，TRUST-I更新數據顯示，隊列A患者（n=106）的獨立審查委員會（IRC）評估確認的客觀緩解率（ORR）高達90.6%，疾病控制率（DCR）為95.3%，且在中位隨訪23.5個月時，未達到中位緩解持續時間（DOR）和中位PFS。隊列B患者（n=66）的確認ORR為51.5%，DCR為83.3%。在具有可測量基線轉移的患者中，兩個隊列的確認ORR也均表現出色。

　　在安全性方面，總體人群（n=173）中，患者經歷了治療引起的AE（TEAE），但大多數AE為輕度至中度，且神經系統AE發生率較低。

　　基于TRUST-I的積極結果，啟動了全球性的2期TRUST-II試驗（NCT04919811），以進一步驗證taletrectinib在局部晚期或轉移性ROS1陽性NSCLC患者中的療效。該試驗也納入了未接受過和接受過TKI治療的患者，并顯示了高總體反應率和顱內反應率。

　　在2024年國際肺癌研究協會世界肺癌會議（WCLC）上，研究人員展示了TRUST-II的數據，進一步證實了taletrectinib的療效。同時，匯總分析也強化了taletrectinib的優勢，顯示了更長的中位PFS和DOR。

　　總體而言，taletrectinib在多項臨床試驗中展現了對ROS1+ NSCLC的卓越療效與耐受性。其獨特的特性，如中樞神經系統滲透性和對ROS1耐藥突變的活性，使其成為該領域一個有前景的治療選擇。

　　海得康”發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，更多問題，請咨詢海得康醫學顧問，電話：400-001-9769，海得康官網微信：15600654560。

　　【友情提示：本文僅作為參考意見。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。圖片侵權，請聯系刪除。】