胰腺癌因其發現晚及缺乏有效的治療手段而預后不佳。其中，克爾斯滕大鼠肉瘤病毒（KRAS）癌基因在多達90%的胰腺導管腺癌（PDAC）中發生突變，成為治療的重要靶點。然而，PDAC中KRAS突變的多樣性，尤其是G12D、G12V和G12R等常見突變類型，限制了針對KRAS G12C突變的半胱氨酸反應性KRAS抑制劑（如索托拉西布Sotorasib和阿達格拉西布Adagrasib）的應用范圍。盡管這些抑制劑在少數KRAS G12C突變的胰腺癌患者中顯示出療效，但這種突變類型僅占PDAC的2%-3%。

　　索托拉西布（Sotorasib）臨床試驗數據

　　臨床試驗概述：

　　· 研究類型：國際多中心、單組、開放標簽的I-II期臨床試驗。

　　· 研究目的：評估索托拉西布作為單藥治療KRAS p.G12C突變的晚期胰腺癌患者的療效和安全性。

　　患者群體與療效數據：

　　· 共納入38名KRAS p.G12C突變的胰腺癌患者，均接受過其他系統性治療。

　　· 客觀緩解率（ORR）：21%（8/38），8名患者達到部分緩解（PR）。

　　· 疾病控制率（DCR）：84%（32/38），32名患者病情穩定或緩解。

　　· 中位無進展生存期（PFS）：4.0個月。

　　· 中位總生存期（OS）：6.9個月。

　　· 中位緩解持續時間（DOR）：5.7個月。

　　· 79%（30/38）的患者觀察到靶病灶腫瘤縮小。

　　安全性數據：

　　· 治療相關不良事件（TRAE）發生率：42%。

　　· 常見3級不良事件：腹瀉（5%）、疲勞（5%）。

　　· 未觀察到新的不良事件，且無治療相關死亡或治療中斷。

　　阿達格拉西布（Adagrasib）臨床試驗數據

　　臨床試驗概述：

　　· 研究類型：多中心、單臂、開放標簽的II期KRYSTAL-1試驗。

　　· 研究目的：評估阿達格拉西布在KRAS G12C突變的晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和臨床活性。

　　患者群體與療效數據：

　　· 共納入10名可評估的胰腺癌患者，均接受過至少2種系統性抗癌治療。

　　· 客觀緩解率（ORR）：50%（5/10），5名患者達到部分緩解（PR）。

　　· 疾病控制率（DCR）：100%（10/10），所有患者病情均得到控制。

　　· 中位無進展生存期（PFS）：6.6個月。

　　· 中位緩解持續時間（DOR）：7.0個月。

　　安全性數據：

　　· 治療相關不良事件（TRAE）發生率較高，但大多數為輕至中度。

　　· 常見副作用：惡心、腹瀉、嘔吐、疲勞等。

　　· 3級或4級TRAE發生率相對較低。

　　· 未提及治療相關死亡或治療中斷。

　　療效與安全性比較

　　· 療效方面：阿達格拉西布在胰腺癌患者中的ORR（50%）高于索托拉西布（21%），且兩者DCR均為高水平（100%），提示阿達格拉西布在療效上可能具有優勢。然而，這一結論需謹慎對待，因為阿達格拉西布的研究樣本量較�。�10名患者），而索托拉西布的研究納入了38名患者。

　　· 安全性方面：兩款藥物均表現出良好的耐受性，大多數不良事件為輕至中度，且未觀察到治療相關死亡或治療中斷的情況。

　　索托拉西布和阿達格拉西布在KRAS G12C突變的胰腺導管腺癌治療中展現出令人鼓舞的療效和安全性。盡管目前的應用范圍受限于KRAS突變的類型，但這些數據為胰腺癌患者提供了新的治療希望。未來，隨著更多臨床數據的積累和聯合用藥策略的探索，這兩款藥物有望為胰腺導管腺癌患者提供更多治療選擇和更好的治療效果。同時，針對其他KRAS突變類型的新藥研發也值得期待。

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