奧希替尼作為EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI），在治療非小細胞肺癌（NSCLC）中取得了顯著成效，然而，耐藥性的出現仍然是治療失敗的主要原因之一。奧希替尼的耐藥機制復雜，包括EGFR依賴性和非依賴性兩大類。其中，RET融合作為一種罕見的耐藥機制，對臨床治療提出了新的挑戰。

　　RET融合與奧希替尼耐藥

　　RET融合是NSCLC的一種驅動基因，約2%的NSCLC患者攜帶該基因。同時，它也是奧希替尼耐藥的一個重要機制，約占5%。RET融合能夠激活下游信號通路，如MAPK、PI3K和ERK，從而促進細胞生長和存活。目前，已鑒定出多種RET融合伴侶基因，形成的融合復合物導致RET酪氨酸激酶的持續激活。

　　病例分析

　　患者信息：73歲女性，因疲乏和咳嗽就診。

　　治療過程：患者初始接受奧希替尼治療，效果顯著，但24個月后出現耐藥性，并發現新的CGN-RET融合突變。隨后，患者接受奧希替尼+selpercaptinib聯合治療，反應良好，但不幸因消化道出血等并發癥去世。

　　患者信息：62歲女性，因垂體腺瘤手術，后確診為轉移性肺腺癌。

　　治療過程：患者先接受厄洛替尼治療，后出現進展，改用奧希替尼。15個月后，發現肝轉移及ANK3-RET融合。隨后，患者接受奧希替尼+pralsetinib聯合治療，持續獲得性反應（OR）超過12個月。

　　雙重EGFR加RET阻斷治療

　　機制：RET抑制劑（如selpercatinib和pralsetinib）與奧希替尼聯合使用，能夠雙重阻斷EGFR和RET信號通路，從而克服奧希替尼的獲得性耐藥性。

　　臨床效果：在多個病例中，這種聯合治療策略顯示出了良好的治療效果和持久的益處。特別是在具有RET融合的EGFR突變NSCLC患者中，聯合治療產生了有利的治療反應。

　　奧希替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。