在亞洲，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中約45.1%攜帶EGFR突變，EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）已成為這類患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。然而，獲得性耐藥，特別是針對(duì)奧希替尼的耐藥，成為治療的主要瓶頸。耐藥機(jī)制復(fù)雜且異質(zhì)，包括EGFR依賴性（如C797S突變）和EGFR非依賴性（如MET擴(kuò)增）機(jī)制。目前，多種治療策略，如替代TKIs、聯(lián)合用藥、免疫療法和抗血管生成療法，仍在探索中。

　　本研究旨在評(píng)估抗血管生成治療（特別是安羅替尼）對(duì)奧希替尼獲得性耐藥的EGFR T790M突變NSCLC患者的療效，并通過體外試驗(yàn)驗(yàn)證其潛在抗腫瘤作用。

　　多中心回顧性研究：收集來自中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院和上海市胸科醫(yī)院的268例EGFR T790M突變的奧希替尼耐藥NSCLC患者數(shù)據(jù)。

　　治療方案：患者接受抗血管生成治療（安羅替尼或貝伐珠單抗）、免疫治療或化療。

　　體外試驗(yàn)：在奧希替尼耐藥的H1975細(xì)胞系中評(píng)估安羅替尼單藥及聯(lián)合奧希替尼的療效。

　　研究結(jié)果

　　臨床特征：268例患者中，女性占54.5%，非吸煙者占71.6%。最常見的EGFR突變類型是EGFR L858R/T790M（57.1%）。145例患者接受抗血管生成治療，其中103例接受安羅替尼，42例接受貝伐珠單抗。

　　PFS和OS：中位隨訪時(shí)間為9.63個(gè)月，中位PFS為4.50個(gè)月，中位OS為9.78個(gè)月。抗血管生成治療組的PFS和OS顯著長(zhǎng)于免疫治療組和化療組。

　　治療組的生存分析：抗血管生成治療組的中位PFS為6.23個(gè)月，免疫治療組為3.62個(gè)月，化療組為2.78個(gè)月。抗血管生成治療組的OS為12.18個(gè)月，免疫治療組為11.41個(gè)月，化療組為5.5個(gè)月。抗血管生成治療組的ORR和DCR均高于免疫治療組和化療組。

　　基于抗血管生成治療的亞組分析：安羅替尼組的PFS顯著長(zhǎng)于貝伐珠單抗組（HR：0.58，p=0.010）。安羅替尼組的OS有獲益趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（HR：0.60，p=0.069）。

　　安羅替尼單藥對(duì)奧希替尼耐藥的H1975細(xì)胞系具有細(xì)胞毒性。安羅替尼聯(lián)合奧希替尼對(duì)H1975OR細(xì)胞系表現(xiàn)出更強(qiáng)的抑制作用。

　　抗血管生成治療的優(yōu)勢(shì)：

　　與免疫治療和化療相比，基于抗血管生成的治療在PFS和OS方面表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。

　　安羅替尼作為多靶點(diǎn)TKI，可能通過抑制多種受體酪氨酸激酶（如VEGFR、PDGFR、FGFR和c-Kit）發(fā)揮更強(qiáng)的抗腫瘤作用。

　　安羅替尼與貝伐珠單抗的比較：

　　安羅替尼在PFS和OS方面均表現(xiàn)出優(yōu)于貝伐珠單抗的趨勢(shì)，盡管差異在PS匹配后未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著。

　　藥物作用靶點(diǎn)的不同可能是療效差異的原因。

　　安羅替尼單藥或與奧希替尼聯(lián)合可能是奧希替尼獲得性耐藥的EGFR T790M突變NSCLC患者的有效治療方案。

　　奧希替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購(gòu)買，可自行出國(guó)就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺(tái)，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲?guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請(qǐng)注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。