MAPK通路在黑色素瘤的增殖中扮演著核心角色。針對這一信號通路的療法，特別是BRAF和MEK抑制劑，已經被證明可以改善BRAFV600突變型轉移性黑色素瘤患者的生存預后。

　　在BRAFV600突變型轉移性黑色素瘤中，細胞周期D-CDK4/6-INK4-Rb通路的變異可能導致對MAPK抑制劑產生耐藥性。因此，這類患者可能從細胞周期依賴性激酶4（CDK4）抑制劑中獲益。

　　帕博西尼與維莫非尼的聯合治療

　　研究設計：一項I-II期研究旨在確定帕博西尼聯合維莫非尼在治療BRAF突變型轉移性黑色素瘤時的最大耐受劑量（MTD）。研究招募了攜帶CDKN2A缺失和RB1表達的BRAFV600E/K突變型轉移性黑色素瘤患者，并根據是否有BRAF抑制劑治療史將患者分為兩組。

　　治療方案：患者接受帕博西尼（每日一次，連用14天，然后停藥7天）聯合持續給予的維莫非尼治療。

　　主要終點與次要終點：主要終點是劑量限制性毒性（DLT）的發生；次要終點包括最佳緩解、生存期、藥代動力學和腫瘤分子譜。

　　研究結果

　　患者特征：共招募了18位患者，其中15位患者之前有BRAF抑制劑治療史。大多數患者為IVM1c期，具有高乳酸脫氫酶水平，且既往治療次數中位數為兩次。

　　MTD確定：在B組（有BRAF抑制劑治療史的患者）中，帕博西尼和維莫非尼的MTD分別為25 mg和960 mg。A組（無BRAF抑制劑治療史的患者）中，帕博西尼的劑量未達到MTD。

　　臨床獲益：中位無進展生存期為2.8個月，有5位（27.8%）患者獲得了臨床緩解。盡管帕博西尼的劑量無法超過25 mg，但該聯合方案在既往接受過預處理的轉移性黑色素瘤患者中顯示出了顯著的臨床獲益。

　　這項研究為BRAF突變型轉移性黑色素瘤患者提供了新的治療選擇。通過聯合使用帕博西尼和維莫非尼，可能能夠克服對MAPK抑制劑的耐藥性，并延長患者的生存期。

　　據悉，維莫非尼的仿制藥已在印度正式上市。對于需要購買此藥的患者來說，現在有了更多的選擇。若考慮購買此藥，患者可以選擇前往國外就醫，并在當地合法購買該藥品。仿制藥為那些尋求更經濟、有效治療方案的患者帶來了希望。“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。

　　請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，具體用藥還請務必與醫生進行充分的溝通和討論。