奧貝膽酸（OCA）作為核膽汁酸受體FXR的激動劑，在調節肝膽汁酸代謝方面發揮著重要作用。為了探究OCA對熊去氧膽酸（UDCA）治療反應不佳的原發性膽汁性肝硬化患者（PBC）的影響，特別是其是否會影響結合膽汁酸的肝轉運，研究團隊進行了一項隨機雙盲對照研究。

　　該研究納入了8例堿性磷酸酶水平≥1.5倍正常上限（ULN）且經UDCA治療的PBC患者。這些患者在繼續UDCA治療的同時，被隨機分配到兩個組：安慰劑組和合并OCA治療組。實驗設計包括3個月的治療期，并以1個月的洗脫期為間隔，期間不進行研究性治療。在兩個治療周期后，研究人員通過計算膽汁酸在血液、肝細胞、膽小管和膽管中的運輸速率，并結合正電子發射斷層掃描（PET）技術，利用膽汁酸追蹤劑[N-methyl-11C] cholylsarcosine (11C-CSar)對肝臟進行掃描，同時測量吲哚菁綠肝血液灌注情況。

　　研究結果顯示，與安慰劑相比，OCA顯著增加了肝臟血液灌流（增加11％，p=0.045），提高了11C-CSar從血液進入肝細胞的單向攝取清除率（增加11％，p=0.01），并且加速了11C-CSar從肝細胞進入膽管分泌的速率常數（達到73％，p=0.03）。這些變化導致OCA誘導的11C-Csar在肝細胞停留時間從組中位數11分鐘減少到8分鐘，相當于減少了30％（p=0.01）。

　　這一研究表明，對于UDCA治療的PBC患者，OCA能夠增加結合膽汁酸示蹤劑11C-CSar的轉運，進而促進內源性結合膽汁酸從肝細胞向膽小管的轉運。這一機制有助于減少肝細胞暴露于潛在細胞毒性膽汁酸的時間，從而可能對PBC患者的治療產生積極影響。

　　奧貝膽酸通過促進肝膽汁酸的排泄，為原發性膽汁性肝硬化患者提供了一種新的治療選擇，特別是對于那些對UDCA治療反應不佳的患者。這一發現有望為PBC患者的治療帶來新的突破。

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