美國食品藥品監督管理局（FDA）拒絕了Intercept Pharmaceuticals公司提交的奧貝膽酸（Ocaliva，OCA）用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的上市申請。這一決定基于對當前研究數據的全面審查，并指出目前的數據不足以支持奧貝膽酸在該適應癥上的安全性和有效性。

　　NASH是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的一種嚴重形式，其發病機制復雜，與脂肪酸累積、胰島素抵抗、免疫信號異常等多個因素相關。由于NASH階段慢性炎癥和肝纖維化將造成患者肝臟不可逆受損，因此被視為進展為肝硬化、肝衰竭或肝細胞癌等終末期肝病的關鍵階段。目前，除印度曾批準一款NASH藥物外，全球主要藥品監管機構如FDA、歐洲藥品管理局（EMA）和國家藥品監督管理局（NMPA）均未批準過針對NASH適應癥的藥物。

　　奧貝膽酸是一種法尼酯X受體（FXR）激動劑，已在2016年被FDA批準用于原發性膽汁性膽管炎（PBC）的治療。然而，在針對NASH適應癥的研究中，盡管奧貝膽酸在某些方面顯示出一定的療效，但FDA認為其安全性和有效性尚未得到充分證明。

　　具體來說，FDA的完整回應函（CRL）指出，奧貝膽酸基于替代組織病理學終點的潛在益處仍不確定，缺乏充分證據支持其用于NASH引起的肝臟纖維化適應癥。CRL還建議Intercept進行長期研究，以進一步驗證奧貝膽酸的安全性和有效性。這一建議是基于奧貝膽酸在III期REGENERATE研究中的期中分析數據，該研究旨在評估奧貝膽酸治療伴有肝纖維化的非肝硬化NASH患者的安全性和有效性。盡管研究顯示奧貝膽酸在某些劑量下能夠改善纖維化程度，但肝臟組織學的改善只能支持加速批準，而長期隨訪的成功臨床數據才是決定性因素。

　　此外，FDA還考慮了專家委員會的意見。在今年的胃腸藥物咨詢委員會會議上，專家就奧貝膽酸治療NASH適應癥進行了投票，結果以12人反對、2人支持、2人棄權告終。專家委員會認為奧貝膽酸的臨床試驗使用了替代終點，并且存在引起藥物性肝損傷的風險。

　　與此同時，其他針對NASH的藥物研發也在進行中。例如，Madrigal公司宣布從羅氏引進的甲狀腺激素受體β亞型（THR-β）激動劑Resmetirom在III期MAESTRO研究中達到了雙重主要終點。該研究表明Resmetirom不僅能夠緩解NASH，還能帶來心血管指標的獲益。

　　FDA拒絕批準奧貝膽酸 治療NASH上市是基于對當前研究數據的全面評估和對藥物安全性和有效性的嚴格要求。

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