復發性或難治性套細胞淋巴瘤（R/R MCL）是一種具有挑戰性的疾病，盡管CD19 CAR-T細胞療法在此類患者中獲得了較高的緩解率，但毒性顯著，且復發率較高。臨床前和臨床數據提示伊布替尼可能對CAR-T細胞的擴增和毒性有有益協同效應。

　　本研究是一項II期、研究者發起的TARMAC研究，旨在評估時間限制性伊布替尼聯合CAR-T治療R/R MCL患者的療效和安全性。研究納入20例既往接受≥1線治療的R/R MCL患者，給予伊布替尼560mg每日給藥，并在CAR-T生產、清淋和輸注后持續給藥。所有患者均接受清淋治療和tisagenlecleuce單次給藥。主要終點為輸注后第4個月時的完全緩解率（CRR）。

　　研究結果：

　　患者特征和既往治療：20例患者均成功生產CAR-T并接受單次輸注，中位細胞劑量為3.0 x 108 CAR陽性細胞。中位年齡為66歲，75%為男性。既往中位治療為2線，50%的患者既往暴露于BTKi。

　　治療和緩解：伊布替尼的中位劑量強度為100%，5例患者因CRS和皮疹需要調整伊布替尼劑量。

　　輸注后1個月，ORR為85%（80%CR），4個月時ORR和CRR均為80%。

　　在達到CR的16例患者中，14例患者經流式細胞術檢測為MRD陰性。

　　高危亞組分析：BTKi初治和BTK暴露人群的CRR分別為90%和70%。8例TP53突變患者中的7例達到CR。無論既往ASCT狀態、輸注前緩解、母細胞樣組織學或Ki67%如何，均觀察到相似的CR率。

　　安全性：100%的患者記錄了任何級別的不良事件，75%的患者發生3-4級事件。最常見的不良事件為CRS（75%）、中性粒細胞減少（50%）、腹瀉（30%）等。75%的患者發生CRS，其中20%為3級。在2例患者中觀察到可逆性1-2級神經毒性。

　　生存分析：中位隨訪13個月，尚未達到中位PFS。12個月時估計的PFS和OS率分別為75%和100%。

　　結論：該II期研究顯示，伊布替尼聯合CAR-T治療R/R MCL患者具有顯著的療效和可接受的安全性。研究達到主要終點，80%的患者顯示CR，且通過流式細胞術和分子學方法分別有70%和40%的患者顯示MRD陰性。無論既往BTKi暴露或TP53突變如何，均保持療效。深度應答與穩健的CAR-T擴增和較少耗盡的基線T細胞表型相關。

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　　溫馨提示：本文內容僅供參考，并不能替代專業醫療建議。具體的治療方案應由醫生根據患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫生保持密切聯系，及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權問題，請聯系我們進行刪除。