復發/難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者的治療選擇有限，尤其是對于那些不適合干細胞移植（SCT）的患者。這些患者的預期壽命僅有數月，且1年和2年的總生存率分別僅為28%和20%。盡管嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療為部分患者提供了希望，但仍有許多患者因無應答或無法獲得治療而面臨未滿足的醫療需求。

　　DLBCL可以根據起源細胞進一步分類為生發中心B細胞樣（GCB）或non-GCB亞型。其中，non-GCB亞型與較差的預后相關，且其惡性B細胞常獲得靶向B細胞受體（BCR）通路的突變，導致BCR信號傳導慢性活躍。基于這一機制，BTK抑制劑伊布替尼和免疫調節劑來那度胺聯合使用，可能通過不同的機制抑制BCR和MYD88通路，從而抑制腫瘤生長。

　　本研究是一項國際、開放標簽、多中心的1b/2期研究，旨在評估伊布替尼+來那度胺+利妥昔單抗（iR2方案）在不適合SCT的R/R DLBCL患者中的安全性和有效性。研究包括兩個劑量組：來那度胺20mg和25mg。

　　患者特征：共納入89例患者，中位年齡為64歲，58%為男性。大多數患者（76%）接受過≥2種既往治療方案，52%為既往治療方案難治，16%為原發性難治。

　　療效評估：所有劑量隊列可評估緩解患者的總緩解率（ORR）為49%，其中來那度胺20mg和25mg隊列的ORR分別為53%和44%。完全緩解（CR）率為28%，其中20mg和25mg隊列分別為32%和22%。中位緩解持續時間（DOR）為38.3個月，顯示出持久的緩解效果。

　　安全性：所有患者均發生治療期間出現的不良事件（AE），最常見的包括腹瀉、中性粒細胞減少、疲乏等。81%的患者發生3/4級AE，最常見的是中性粒細胞減少和斑丘疹。13%的患者發生了致死性AE，主要原因為DLBCL惡化。

　　本研究顯示，iR2方案在不適合SCT的復發/難治性non-GCB DLBCL患者中具有令人鼓舞的抗腫瘤活性，且緩解持久、安全性特征可控。與來那度胺+利妥昔單抗的單獨使用相比，本研究的緩解率更高，且CR率相似。此外，該方案的CR持久性令人印象深刻，中位隨訪35個月時尚未達到中位CR持續時間。

　　對于non-GCB或ABC亞型的患者，尤其是老年患者，由于他們通常不適合SCT或CAR-T治療，因此iR2方案可能為他們提供了一種有價值的治療選擇。此外，該方案還可能作為SCT或CAR-T治療的橋接治療，通過保持CD19表達完整而最大限度地減少對CAR-T治療的潛在影響。

　　總的來說，伊布替尼+來那度胺+利妥昔單抗聯合方案為不適合SCT的復發/難治性non-GCB DLBCL患者提供了一種新的治療選擇。該方案顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性、持久的緩解效果和可控的安全性特征。

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　　溫馨提示：本文內容僅供參考，并不能替代專業醫療建議。具體的治療方案應由醫生根據患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫生保持密切聯系，及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權問題，請聯系我們進行刪除。