中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）淋巴瘤包括原發(fā)性（PCNSL）和繼發(fā)性（SCNSL），預(yù)后極差。BTK抑制劑伊布替尼已被證實(shí)在CNS淋巴瘤治療中有效。一項(xiàng)II期研究，探索伊布替尼在復(fù)發(fā)或難治性CNS淋巴瘤中的療效和安全性。

　　該II期研究為開(kāi)放標(biāo)簽、非隨機(jī)、單中心、劑量遞增研究，分為劑量遞增（n=20）和劑量擴(kuò)展（n=26）兩部分，共納入46例成人復(fù)發(fā)/難治性CNS淋巴瘤患者，包括31例PCNSL和15例SCNSL。劑量遞增組接受560mg（n=3）或840mg（n=17）伊布替尼治療，擴(kuò)展組接受840mg伊布替尼治療。中位隨訪時(shí)間分別為49.9個(gè)月和62.1個(gè)月。

　　臨床緩解：PCNSL中74%（23/31）和SCNSL中60%（9/15）的患者獲得臨床緩解，其中完全緩解分別有12例和7例。

　　生存數(shù)據(jù)：PCNSL的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為4.5個(gè)月，1年、2年和3年P(guān)FS率分別為23.7%、13.5%和10.1%；中位總生存期（OS）為25.4個(gè)月；應(yīng)答者的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為5.5個(gè)月。

　　SCNSL的中位PFS為5.3個(gè)月，1年、2年和3年P(guān)FS率分別為31.1%、20.7%和20.7%；中位OS未達(dá)到；應(yīng)答者的中位DOR為8.7個(gè)月。

　　整個(gè)隊(duì)列的中位PFS為4.5個(gè)月，中位OS為25.4個(gè)月。

　　安全性和耐受性：伊布替尼耐受性良好，安全性可控。

　　最常見(jiàn)的不良事件包括血小板減少癥（83%）、高血糖癥（57%）、高膽固醇血癥（48%）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（48%）、貧血（45%）和高甘油三酯血癥（45%）。未觀察到5級(jí)毒性，但發(fā)生12例4級(jí)事件。

　　腦脊液伊布替尼濃度：560mg組和840mg組給藥2h后腦脊液伊布替尼濃度分別為1.386 ng/ml (3nM)和2.695 ng/ml (6nM)。

　　較高的血漿伊布替尼濃度與較高的腦脊液濃度相關(guān)，PCNSL和SCNSL患者的腦脊液濃度無(wú)顯著差異。

　　生物標(biāo)志物分析：TBL1XR1突變可能與PCNSL患者對(duì)伊布替尼治療的長(zhǎng)期緩解相關(guān)。

　　MYD88突變的PFS較好，CARD11突變的PFS較差，CD79B不影響PFS。

　　腦脊液中循環(huán)腫瘤DNA的清除與伊布替尼的完全和長(zhǎng)期緩解相關(guān)。

　　該研究證實(shí)了伊布替尼在復(fù)發(fā)/難治性CNS淋巴瘤中的單藥療效，并根據(jù)長(zhǎng)期隨訪確定了緩解的分子學(xué)決定因素。總的來(lái)說(shuō)，該研究支持伊布替尼單藥作為復(fù)發(fā)/難治性CNS淋巴瘤的治療選擇。

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　　溫馨提示：本文內(nèi)容僅供參考，并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況綜合評(píng)估后確定。在用藥期間，請(qǐng)與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時(shí)反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問(wèn)題，請(qǐng)聯(lián)系我們進(jìn)行刪除。