在BRAF V600MUT轉移性黑色素瘤中，細胞周期蛋白D-CDK4/6-INK4-Rb通路的改變與MAPK抑制劑的耐藥性有關，這提示我們細胞周期蛋白依賴性激酶4（CDK4）抑制劑可能具有臨床益處。因此，我們開展了一項I-II期研究，旨在確定在維莫非尼基礎上加用哌柏西利后的最大耐受劑量（MTD）。

　　本研究納入了具有CDKN2A缺失和RB1表達的BRAF V600E/KMUT轉移性黑色素瘤患者，并根據患者既往是否接受過BRAF抑制劑治療將其分為兩層（未接受過：第1層；接受過：第2層）。治療方案包括每日一次哌柏西利，持續14天，然后休息7天，同時連續服用維莫非尼。研究的主要終點是劑量限制性毒性（DLT）的發生，次要終點包括最佳反應、生存期、藥代動力學以及腫瘤分子譜的變化。

　　共有18名患者被納入研究，其中15名屬于第2層。納入時的患者特征包括：美國癌癥聯合委員會IVM1c期（N=16; 88.9%）、高乳酸脫氫酶水平（N=9; 50.0%）以及既往接受過中位數為2次的癌癥治療。在第1層和第2層中，分別有1名和5名患者出現了DLT，從而確定了第2層中哌柏西利25mg和維莫非尼960mg的MTD。研究未發現明顯的藥物間相互作用證據。

　　患者的中位無進展生存期為2.8個月，其中5名患者（27.8%）出現了臨床緩解。基線差異的mRNA表達分析和體外數據揭示了CHEK2在哌柏西利反應中的作用。

　　盡管哌柏西利聯合固定劑量的維莫非尼治療不允許將哌柏西利的劑量增加至超過25mg，但本研究仍顯示在接受過治療的黑色素瘤患者中取得了顯著的臨床獲益。此外，研究還強調了轉錄組數據與臨床反應之間的關聯，為未來的研究提供了重要的參考信息。

　　據悉，維莫非尼的仿制藥已在印度正式上市。對于需要購買此藥的患者來說，現在有了更多的選擇。若考慮購買此藥，患者可以選擇前往國外就醫，并在當地合法購買該藥品。仿制藥為那些尋求更經濟、有效治療方案的患者帶來了希望。“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。

　　請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，具體用藥還請務必與醫生進行充分的溝通和討論。