多激酶抑制劑恩曲替尼（entrectinib）已被證明對轉移性ROS1融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者具有顯著的治療效果。然而，關于連續(xù)靶向基因組測序無細胞DNA（cfDNA）在識別患者對該藥物的反應、疾病進展以及獲得性耐藥機制方面的應用，尚待進一步深入探索。

　　本研究納入了12名ROS1融合陽性非小細胞肺癌患者。在接受恩曲替尼治療后，患者的最佳緩解情況如下：部分緩解（n=9，占75%）、疾病穩(wěn)定（n=2，占17%）和疾病進展（PD；n=1，占8%）。在cfDNA中，我們檢測到了不同程度的ROS1融合。值得注意的是，對于那些在cfDNA中未檢測到ROS1融合的患者，我們也沒有檢測到其他體細胞改變，這可能表明cfDNA的脫落水平較低。

　　在恩曲替尼治療后，我們觀察到了登記的ROS1融合或并發(fā)的非ROS1改變（如TP53、CDH1、NF1或ARID1A突變）的清除。而放射學上的疾病進展（PD）則伴隨著ROS1的重新證實融合或非ROS1改變的出現(xiàn)。目標抵抗的情況較為罕見，僅有一名患者在疾病進展時獲得了ROS1 G2032R突變。此外，一些患者還出現(xiàn)了新的、可能具有致癌性的脫靶改變，包括NF1的截短改變。

　　除了作為檢測疾病進展和假定耐藥機制的手段外，連續(xù)的cfDNA監(jiān)測還可以作為放射學評估的補充，共同作為ROS1融合陽性肺癌患者對恩曲替尼反應和耐藥性的決定因素。”

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