對于III期EGFR突變非小細胞肺癌，本研究探索了新輔助奧希替尼（Osimertinib）治療，隨后進行序貫最終放射治療和/或手術的療效。

　　針對不可切除的局部晚期III期非小細胞肺癌（NSCLC）的標準治療方法是同步放化療（CRT），之后進行度伐利尤單抗（Durvalumab）鞏固治療。本研究旨在評估新輔助奧希替尼作為替代療法的潛在益處，主要目標是減小放射野。

　　研究納入了未經治療、不可手術的III期EGFR突變非小細胞肺癌患者。患者在確定的放射治療（RT）和/或手術前，每天接受80毫克奧希替尼口服治療，持續12周。在第6周和第12周時評估緩解情況。對于緩解的患者，計劃進行序貫明確的RT和/或手術。未緩解的患者則開始接受標準CRT治療。RT±手術或CRT后，患者接受2年的隨訪，無需輔助治療。主要終點是客觀緩解率（ORR），次要終點包括安全性、總腫瘤體積（GTV）、計劃腫瘤體積（PTV）以及奧希替尼治療前后肺總容量減去GTV超過20 Gy（V20%）的百分比。此外，還進行了探索性分析，包括評估奧希替尼治療前、第6周和第12周、RT結束時以及RT后6周血漿循環無腫瘤DNA（ctDNA）的存在情況。

　　研究共納入了24名患者（19名女性；中位年齡73歲；范圍51-82歲）。其中，19人從未吸煙，20人患有腺癌，16人有外顯子19缺失，8人有外顯子21突變。患者患有IIIA期（10人）、IIIB期（9人）或IIIC期（5人）疾病。3名患者被排除在分析之外（1名患者退出，2名患者在截止日期仍在接受奧希替尼治療）。

　　誘導奧希替尼治療后的ORR為95.2%（17例部分緩解，3例完全緩解，1例疾病進展）。在誘導治療后，20名患者中有13名明確接受了放射治療，3名接受了手術，5名被排除。4名患者被重新分期為IV期（對側毛玻璃樣混濁對奧希替尼有反應），1名患者撤回知情同意書。最終，3名患者接受了手術，其中1名患者還接受了放療治療。2名患者達到pT1aN0，1名患者達到病理完全緩解。

　　奧希替尼治療前的中位GTV、PTV和V20%分別為47.4±76.9 cm³（13.5-234.9）、227.0±258.8 cm³（77.8-929.2）和27.1±16.4%（6.2-60.3）。治療后的值分別為27.5±42.3 cm³（2.99-137.7；-48±20%；P=.02）、181.9±198.4 cm³（54-718.1；-31±20%；P=.01）和21.8±11.7%（9.1-44.15；-24±40%；P=.04）。PTV/GTV/V20%的減少與腫瘤大小和中心位置相關。

　　中位隨訪時間為28.71個月（范圍為0.4-45.1個月），未達到中位無病生存期（平均值為30.59；標準誤差為3.94；95%置信區間為22.86-38.31）。5名患者檢測到ctDNA；其中4人在基線時ctDNA呈陽性，在奧希替尼誘導期間變為陰性，但在治療終止后再次呈陽性。有趣的是，3名基線時ctDNA陰性的患者在放療后變為弱陽性，然后在隨訪時呈陰性。在奧希替尼或放射階段沒有報告明顯的不良事件。

　　綜上所述，新輔助奧希替尼治療對于III期EGFR突變非小細胞肺癌患者是可行的，隨后進行明確的放療和/或手術，ORR高達95.2%，且安全性良好。在最終放療（無化療）前進行12周的奧希替尼誘導治療，可使放射野顯著減少近50%，且與腫瘤大小呈線性相關。在改變臨床實踐之前，需要進一步研究來驗證這種無化療方法的長期療效。

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