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普納替尼作為預防性或先發性策略,可預防細胞學完全緩解的費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病患者同種異體干細胞移植后的細胞學復發

时间:2024-07-31     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  對于費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病(Ph + ALL)患者,同種異體干細胞移植(Allo-SCT)后的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)給藥策略仍存在爭議。不同移植中心在TKI的使用上(預防性、先發性或搶救性)存在差異。在這種背景下,關于第三代TKI普納替尼的可行性和安全性仍知之甚少。

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  一項研究分析了Allo-SCT后給予普納替尼(PONA)預防Ph + 急性淋巴細胞白血病細胞學復發的有效性和安全性。該研究納入了48名Ph + 急性淋巴細胞白血病患者(中位年齡49歲),他們在Allo-SCT后接受普納替尼治療,同時處于完全細胞學緩解(cCR)狀態。其中,26例患者(54%)在Allo-SCT前有微小殘留病(MRD)陽性。

  在這48例患者中,26名患者在Allo-SCT后預防性施用普納替尼(從MRD陰性開始),而另外22名患者則在Allo-SCT后預防性施用(從SCT后MRD開始且無血液學復發)。預防性接受普納替尼治療的患者比先發性治療的患者更早開始治療,中位時間為Allo-SCT后4.3個月(范圍1.5-6個月),而先發性治療的患者在Allo-SCT后的中位時間為7.4個月(范圍2-63個月)開始普納替尼治療(p=0.01)。

  普納替尼的中位起始劑量為30mg/天(范圍15-45mg)。在48例病例中,有10例(21%)需要減少劑量,但只有5例(10.5%)由于毒性反應需要永久停用普納替尼。沒有因普納替尼相關不良事件(AE)導致死亡的報告。

  Allo-SCT后的中位隨訪時間為34個月(范圍7.7-118個月)。在最后一次隨訪時,普納替尼治療的中位持續時間為22個月(范圍2-100個月)。Allo-SCT后的5年總生存率(OS)和無復發生存率(RFS)分別為92%和71%。接受普納替尼預防的患者在Allo-SCT后的5年RFS為95%,而預先接受普納替尼的患者為57%(對數秩p=0.02)。

  綜上所述,對于接受Allo-SCT的Ph + 急性淋巴細胞白血病患者,支持Allo-SCT后普納替尼維持策略,且普納替尼相關不良反應導致的停藥率較低(10.5%)。

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