幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA）可能對(duì)傳統(tǒng)治療方案反應(yīng)不佳，因此亟需新的治療藥物。本研究旨在評(píng)估巴瑞替尼（一種口服Janus激酶1/2選擇性抑制劑）與安慰劑在JIA患者中的療效和安全性。

　　研究招募了患有多關(guān)節(jié)型JIA（類風(fēng)濕因子陽(yáng)性或陰性）、擴(kuò)展性少關(guān)節(jié)型JIA、附著點(diǎn)炎相關(guān)性關(guān)節(jié)炎或幼年銀屑病關(guān)節(jié)炎，且對(duì)傳統(tǒng)合成或生物疾病緩解抗風(fēng)濕藥物（DMARD）反應(yīng)不充分（≥12周）或不耐受的患者（年齡2至<18歲）。該試驗(yàn)包括2周的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)期、12周的開放標(biāo)簽導(dǎo)入期（安全性和藥代動(dòng)力學(xué)亞組為10周）以及長(zhǎng)達(dá)32周的安慰劑對(duì)照雙盲停藥期。在安全性和藥代動(dòng)力學(xué)期確定基于年齡的劑量后，患者在開放標(biāo)簽導(dǎo)入期接受每日一次的4mg成人等效劑量的巴瑞替尼（片劑或混懸液）。在開放標(biāo)簽導(dǎo)入結(jié)束時(shí)（第12周）符合幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎-美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（JIA-ACR）30標(biāo)準(zhǔn)的患者（JIA-ACR30應(yīng)答者）有資格隨機(jī)分配（1:1）接受安慰劑或繼續(xù)接受巴瑞替尼治療，并保持在雙盲停藥期直至疾病發(fā)作或直至雙盲停藥期結(jié)束（第44周）。

　　研究結(jié)果顯示，在2018年12月17日至2021年3月3日期間，共有220名患者入組并接受了至少一劑巴瑞替尼治療（其中152名[69%]為女孩，68名[31%]為男孩；中位年齡為14.0歲[IQR 12.0-16.0]）。在開放標(biāo)簽導(dǎo)入期中，219名患者接受了巴瑞替尼治療，其中163名患者（74%）在第12周至少達(dá)到JIA-ACR30緩解標(biāo)準(zhǔn)，并被隨機(jī)分配至安慰劑組（n=81）或巴瑞替尼組（n=82）進(jìn)行雙盲停藥期試驗(yàn)。與巴瑞替尼相比，安慰劑組疾病發(fā)作的時(shí)間顯著縮短（風(fēng)險(xiǎn)比0.241[95% CI 0.128-0.453]，p<0.0001）。安慰劑組的中位發(fā)作時(shí)間為27.14周（95% CI 15.29-不可估計(jì)），而巴瑞替尼組的患者無法評(píng)估（<50%有發(fā)作事件）。

　　在安全性方面，220名患者中有6名（3%）在安全性和藥代動(dòng)力學(xué)期或開放標(biāo)簽導(dǎo)入期出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。在雙盲停藥期，巴瑞替尼組中有4名患者（5%）報(bào)告了嚴(yán)重不良事件（每100名患者年的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率[IR]為9.7[95% CI 2.7-24.9]），而安慰劑組中有3例患者（4%）報(bào)告了嚴(yán)重不良事件（IR為10.2[2.1-29.7]）。此外，220名患者中的55名（25%）在安全性和藥代動(dòng)力學(xué)或開放標(biāo)簽導(dǎo)入期報(bào)告了治療中出現(xiàn)的感染，而雙盲停藥期中，巴瑞替尼組和安慰劑組分別有31名（38%）和15名（19%）患者報(bào)告了治療中出現(xiàn)的感染。值得注意的是，一名患者在雙盲停藥期報(bào)告了肺栓塞這一嚴(yán)重不良事件（1%；巴瑞替尼組IR為2.4[95% CI 0.1-13.3]），判斷與研究治療相關(guān)。

　　綜上所述，巴瑞替尼在治療多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、擴(kuò)展性少關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、附著點(diǎn)炎相關(guān)性關(guān)節(jié)炎和幼年型銀屑病關(guān)節(jié)炎時(shí)，在對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療反應(yīng)不足或不耐受后，顯示出有效的療效和可接受的安全性。

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　　溫馨提示：本文內(nèi)容僅供參考，并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況綜合評(píng)估后確定。在用藥期間，請(qǐng)與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時(shí)反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問題，請(qǐng)聯(lián)系我們進(jìn)行刪除。