普納替尼Ponatinib對于多種既往酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的慢性期慢性粒細胞白血病（CP-CML）患者展現出了深度和持久的療效，但動脈閉塞事件（AOE）作為其不良事件值得特別關注。事后分析揭示，動脈閉塞事件的發生具有劑量依賴性。

　　為了評估一種新穎的、基于治療反應的TKI劑量減少策略，一項研究對三種不同的普納替尼Ponatinib起始劑量的獲益/風險比進行了評估。該研究納入了至少對兩種既往BCR-ABL1 TKI耐藥或不耐受，或具有BCR-ABL1 T315I突變的慢性期慢性粒細胞白血病成人患者。這些患者按1:1:1的比例隨機分配至三個隊列，每天分別接受一次45mg、30mg或15mg的普納替尼Ponatinib治療。在接受45mg或30mg治療的患者中，若出現治療反應，則劑量減少至15mg（BCR-ABL1IS轉錄物水平≤1%）。研究的主要終點是12個月時的治療反應。

　　共有282名患者（每個劑量組94名）接受了治療。主要終點（98.3%置信區間）在45mg隊列中達到44.1%（31.7-57.0），在30mg隊列中達到29.0%（18.4-41.6），在15mg隊列中達到23.1%（13.4-35.3）。獨立證實的3級或以上治療引起的動脈閉塞事件分別發生在45mg、30mg和15mg組中的5名、5名和3名患者中。所有隊列均在這種高度耐藥的慢性期慢性粒細胞白血病人群中顯示出了療效。其中，45mg的起始劑量實現了最佳的效益/風險結果，達到緩解后可減至15mg。

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