絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路突變在超過50%的復發/難治性（R/R）多發性骨髓瘤（MM）患者中存在。盡管MEK抑制劑在復發/難治性多發性骨髓瘤中的單藥活性有限，但與B細胞淋巴瘤2（BCL-2）和程序性死亡配體1（PD-L1）抑制的聯合使用可能會提高療效。

　　一項研究評估了單獨使用考比替尼（cobi），以及聯合使用維奈克拉（ven）和阿替利珠單抗（atezo）對復發/難治性多發性骨髓瘤患者的安全性和有效性。49名患者按1:2:2的比例隨機分配至三個治療組：第1-21天服用考比替尼60mg/天（n=6），第1-21天服用考比替尼40mg/天加第7天開始服用維奈克拉800mg/天，在28天周期的第1天和第15天使用/不使用阿替利珠單抗840mg（cobi-ven，n=22；cobi-ven-atezo，n=21）。安全磨合隊列評估了考比替尼-維奈克拉和考比替尼-維奈克拉-阿替利珠單抗的劑量水平。

　　考比替尼、考比替尼-維奈克拉和考比替尼-維奈克拉-阿替利珠單抗治療組的任何級別常見不良事件（AE）分別包括腹瀉（33.3%、81.8%、90.5%）和惡心（16.7%、50.0%、66.7%）。常見的≥3級AE包括貧血（0%、22.7%、23.8%）、中性粒細胞減少（0%、13.6%、38.1%）和血小板減少（0%、18.2%、23.8%）。所有患者的總體有效率分別為0%（cobi）、27.3%（cobi-ven）和28.6%（cobi-ven-atezo），在t(11;14)+患者中分別為0%、50.0%和100%。生物標志物分析表明，選擇具有NRAS/KRAS/BRAF突變或高BCL-2/BCL-2-L1比率（>52%的研究人群）的非t(11;14)患者可以豐富考比替尼-維奈克拉的反應者組合。

　　考比替尼-維奈克拉和考比替尼-維奈克拉-阿替利珠單抗表現出可控的安全性，在所有患者中具有中等活性，在t(11;14)+多發性骨髓瘤患者中活性較高，支持多發性骨髓瘤中維奈克拉的生物標志物驅動方法。

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