毒性機制與臨床特征

　　考比替尼作為MEK抑制劑，通過阻斷MAPK通路抑制腫瘤增殖，但其對視網膜色素上皮細胞（RPE）的靶向作用導致特異性眼毒性。臨床數據顯示，接受考比替尼聯合維莫非尼治療的BRAF突變黑色素瘤患者中，26%發生癥狀性或無癥狀性漿液性視網膜病變（SRD），其中：

　　脈絡膜視網膜病變（13%）：表現為視網膜下液體蓄積，OCT可見RPE層高反射信號；

　　視網膜脫離（12%）：多見于治療第2-9個月，常伴視力下降、視野缺損；

　　視網膜靜脈阻塞（RVO，0.2%）：與高血壓、糖尿病等血管危險因素相關，表現為急性視力喪失。

　　早期篩查與監測方案

　　基線評估：

　　眼科檢查：治療前完成視力、眼壓、裂隙燈顯微鏡及OCT檢查，明確是否存在RPE病變、視網膜血管異常等基礎病變；

　　危險分層：合并青光眼、糖尿病視網膜病變、高血壓性視網膜病變的患者需標記為高危人群。

　　治療期間監測：

　　視力測試：采用LogMAR視力表，記錄最佳矯正視力（BCVA）；

　　OCT掃描：量化視網膜下液體高度及范圍，SRD患者平均液體高度為150-300μm；

　　眼底熒光血管造影（FFA）：評估視網膜血管滲漏情況，陽性患者視網膜血管通透性增加3-5倍。

　　定期隨訪：前3個月每4周一次，之后每8周一次，檢查項目包括：

　　癥狀自查：患者需每日記錄視力變化、飛蚊癥、閃光感等主觀癥狀，出現異常需在24小時內行急診眼科評估。

　　分級管理與治療策略

　　毒性分級（CTCAE 5.0）：

　　1級：無癥狀，OCT示少量視網膜下液體（<100μm），無需干預；

　　2級：癥狀性視力下降（BCVA下降≥2行），液體高度100-200μm，暫停考比替尼至癥狀緩解；

　　3級：視力顯著下降（BCVA<20/50）或RVO，永久停藥并轉診視網膜專科。

　　干預措施：

　　劑量調整：2級毒性患者暫停用藥最長4周，癥狀緩解后以40mg/日重啟；

　　局部治療：合并黃斑水腫者，可嘗試玻璃體內注射抗VEGF藥物（如雷珠單抗），但需權衡感染風險；

　　替代方案：對反復發生SRD的患者，可換用其他MEK抑制劑（如司美替尼）或降低聯合治療中BRAF抑制劑劑量。

　　患者教育與長期隨訪

　　光防護：治療期間需佩戴UV400防護眼鏡，避免陽光直射；

　　血壓管理：控制收縮壓<130mmHg，降低RVO風險；

　　停藥后監測：SRD患者停藥后仍需每3個月復查OCT，約30%患者液體吸收需6-12個月。

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