研究證明，與安慰劑、維莫非尼和考比替尼的對照組相比，使用阿替利珠單抗、維莫非尼和考比替尼的組合治療（阿替利珠單抗組）可顯著改善BRAF V600突變陽性晚期黑色素瘤患者的無進展生存期（PFS）。

　　共有514名患者被隨機分配至阿替利珠單抗組（n=256）或對照組（n=258）。研究在由關鍵生物標志物定義的亞組中評估了治療效果，包括程序性死亡配體1（PD-L1）表達、乳酸脫氫酶（LDH）水平、腫瘤突變負荷（TMB）和干擾素-γ（IFN-γ）基因特征。隨后，研究使用探索性遞歸分區分析來模擬PFS與基線協變量（包括關鍵生物標志物）之間的關聯。

　　在高TMB（≥10個突變/Mb）患者中，阿替利珠單抗組相比對照組顯示出PFS的改善趨勢（風險比（HR）0.73；95%置信區間（CI）0.52-1.02；P=0.067），而在低TMB（<10個突變/Mb）患者中則未觀察到顯著差異（HR 0.92；95% CI 0.65-1.30；P=0.64）。強IFN-γ患者（≥中位數）與弱IFN-γ患者（<中位數）之間的情況相似，均顯示出阿替利珠單抗組相比對照組的PFS改善趨勢，但未達到統計學顯著性。

　　在LDH升高的患者中，PD-L1陰性（PD-L1-）亞組中阿替利珠單抗組相比對照組的PFS獲益更為顯著（HR 0.53；95% CI 0.29-0.95；P=0.032），而在PD-L1陽性（PD-L1+）亞組中則未觀察到顯著差異。遞歸分區分析顯示，在阿替利珠單抗組中，IFN-γ能夠區分LDH正常患者的PFS結局，而TMB則能夠區分LDH升高患者的結局。然而，在對照組中，IFN-γ和TMB均未顯示出對PFS結果的區分作用。

　　總體而言，阿替利珠單抗組的治療益處似乎在LDH升高和PD-L1陰性腫瘤的患者中最為明顯。無論治療方式如何，LDH仍然是預測患者結果的主要因素。IFN-γ和TMB進一步區分了接受阿替利珠單抗、維莫非尼和考比替尼組合治療的患者的結果。

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