MEK抑制劑作為單一療法在膽道癌（BTC）中的療效有限，但假設(shè)其可以增強(qiáng)對(duì)程序性死亡配體1（PD-L1）抑制劑的反應(yīng)。

　　一項(xiàng)研究將膽道癌患者隨機(jī)分配至阿替利珠單抗（抗PD-L1）組，作為單一療法或與考比替尼（MEK抑制劑）聯(lián)合使用。符合條件的患者具有不可切除的BTC，且在轉(zhuǎn)移性環(huán)境中接受過(guò)1至2行既往治療，可測(cè)量疾病，且東部腫瘤合作組（ECOG）表現(xiàn)狀態(tài)小于或等于1。研究的主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。

　　共有77名患者被隨機(jī)分配并接受研究治療。該試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為3.65個(gè)月，而單藥治療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為1.87個(gè)月（HR 0.58，90% CI 0.35-0.93，P = 0.027）。在聯(lián)合治療組中，有1名患者（3.3%）出現(xiàn)部分緩解，而在單一治療組中，也有1名患者（2.8%）出現(xiàn)部分緩解。

　　聯(lián)合治療方案與更多的皮疹、胃腸道事件、CPK升高和血小板減少癥相關(guān)。腫瘤活檢的探索性分析顯示，聯(lián)合治療后抗原加工和呈遞基因的表達(dá)增強(qiáng)，CD8/FoxP3比率增加。對(duì)于循環(huán)T細(xì)胞上某些抑制性配體（LAG3、BTLA、VISTA）表達(dá)具有較高基線或較低倍數(shù)變化的患者，該聯(lián)合治療方案顯示出更大的臨床益處。

　　與阿替利珠單抗單藥治療相比，阿替利珠單抗聯(lián)合考比替尼延長(zhǎng)了患者的PFS。然而，兩組的低反應(yīng)率凸顯了膽道癌的免疫抵抗性質(zhì)。

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