轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）對標準化療的耐藥性與絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路的上調密切相關。考比替尼（Cobimetinib）作為一種MAPK/細胞外信號調節激酶（MEK）抑制劑，有望增加對紫杉烷類和程序性死亡配體1抑制劑的敏感性。本研究旨在評估考比替尼聯合化療（可選聯合阿替利珠單抗）作為一線治療局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌患者的療效。

　　研究納入了年齡≥18歲的局部晚期或mTNBC患者。在安全磨合后，隊列I中的患者按1:1的比例隨機分配至考比替尼（60mg，每個28天周期的D3-D23）或安慰劑組，并同時接受紫杉醇（80mg/m²，D1、8和15）治療。其他患者也被隨機（1:1）分配至隊列II或III，分別接受考比替尼聯合阿替利珠單抗（840mg，D1和D15）和紫杉醇（隊列II）或白蛋白結合型紫杉醇（隊列III，100mg/m²，D1、D8和D15）的治療。研究的主要終點是研究者評估的無進展生存期（PFS）（隊列I）和確認的客觀緩解率（ORR）（隊列II/III）。同時，還評估了治療的安全性和耐受性。

　　在擴展階段的研究中，隊列I中考比替尼/紫杉醇組的中位PFS為5.5個月，而安慰劑/紫杉醇組為3.8個月（風險比0.73；95%置信區間（CI）0.43-1.24；P=0.25）。在隊列I中，考比替尼/紫杉醇組的ORR為38.3%（95%CI 24.40-52.20），安慰劑/紫杉醇組的ORR為20.9%（95%CI 8.77-33.09）。隊列II和III的ORR分別為34.4%（95%CI 18.57-53.19）和29.0%（95%CI 14.22-48.04）。腹瀉是所有隊列中最常見的≥3級不良事件。

　　盡管觀察到數值上的非顯著增加趨勢，但在紫杉醇中添加考比替尼并未導致PFS或ORR的統計上顯著增加。同時，考比替尼聯合阿替利珠單抗和紫杉烷的治療方案也并未增加ORR。盡管如此，這一研究仍揭示了MEK抑制劑、化療和免疫療法組合在這一難治人群中的潛在活性。

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