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考比替尼聯合阿替利珠單抗治療BRAF V600野生型黑色素瘤

时间:2024-07-08     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  新數據顯示,MEK抑制劑與免疫治療藥物的組合可能會提升黑色素瘤的治療效果。一項研究評估了對于既往未經治療的BRAF V600野生型晚期黑色素瘤患者,MEK抑制與免疫檢查點抑制相結合是否比單獨免疫檢查點抑制更為有效。

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  患者以1:1的比例隨機接受考比替尼(60 mg,第1-21天)聯合抗程序性死亡配體1阿替利珠單抗(每2周840 mg)治療,周期為28天,或接受抗程序性死亡1派姆單抗(200 mg,每3周一次)單獨治療,直至失去臨床益處、出現不可接受的毒性或撤回同意。主要結局指標是無進展生存期(PFS),由獨立審查委員會在意向治療人群中進行評估。

  共有446名患者被隨機分配至考比替尼聯合阿替利珠單抗組(n=222)或派姆單抗組(n=224)。考比替尼聯合阿替利珠單抗組的中位隨訪時間為7.1個月[四分位距(IQR) 4.8-9.9],派姆單抗組的中位隨訪時間為7.2個月(IQR 4.9-10.1)。

  考比替尼聯合阿替利珠單抗組的中位PFS為5.5個月[95% CI 3.8-7.2],而派姆單抗組的中位PFS為5.7個月(95% CI 3.7-9.6)[分層風險比1.15(95% CI 0.88-1.50);P=0.30]。在預先指定的亞組中,PFS的風險比是一致的。在探索性生物標志物分析中,較高的腫瘤突變負荷與兩個治療組臨床結果的改善相關。

  最常見的3-5級不良事件(AE)包括血液肌酸磷酸激酶升高(考比替尼聯合阿替利珠單抗組為0%,派姆單抗組為0.9%)、腹瀉(7.7% vs. 1.9%)、皮疹(6.8% vs. 0.9%)、高血壓(6.4% vs. 3.7%)和痤瘡樣皮炎(5.0% vs. 0%)。在接受考比替尼聯合阿替利珠單抗治療的患者中,有44.1%發生嚴重不良反應,而在接受派姆單抗治療的患者中,有20.8%發生嚴重不良反應。

  對于BRAF V600野生型晚期黑色素瘤患者,與派姆單抗單藥治療相比,考比替尼聯合阿替利珠單抗并未改善PFS。

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