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考比替尼聯合尼拉帕利治療BRCA野生型鉑敏感復發性卵巢癌的效果如何?

时间:2024-07-08     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  一項研究深入探討了PARP和MEK抑制相結合(同時考慮是否聯合PD-L1抑制)在治療BRCA野生型鉑敏感復發性卵巢癌(PSROC)中的療效。

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  在這項研究中,先前已經接受過一種或兩種治療線的PSROC患者,接受了為期28天的治療方案:每天服用60mg的考比替尼(Cobimetinib,第1-21天)加上每天200mg的尼拉帕利(niraparib,第1-28天),同時部分患者還會聯合使用840mg的阿替利珠單抗(atezolizumab,僅在第1天)。在擴展至第2階段之前,第1階段主要評估了治療的安全性。隨后,第2階段將BRCA野生型PSROC患者隨機分配至雙聯或三聯療法組,并根據全基因組雜合性丟失狀態(<16%與≥16%,通過FoundationOne CDx檢測確定)以及無鉑間隔(≥6至<12個月與≥12個月)進行分層。研究的主要終點是評估治療的安全性和研究者根據實體瘤療效評估標準(RECIST)所確定的客觀緩解率(ORR)。

  研究結果顯示,在BRCA野生型PSROC患者中,雙藥方案(n=37)的ORR為35%(95%置信區間,20%-53%),而三聯方案(n=37)的ORR為27%(95%置信區間,14%-44%)。中位無進展生存期(PFS)分別為6.0個月和7.4個月。事后分析進一步顯示,同源重組缺陷特征(HRDsig)陽性亞組的ORR和PFS相較于HRDsig陰性亞組更為優越。治療的耐受性與單個藥物的已知特性相一致。值得注意的是,NF1和MKNK1突變分別與雙聯療法和三聯療法的持續獲益相關。

  總體而言,無化療的雙聯和三聯療法展現出了令人鼓舞的活性,尤其對于BRCA野生型、HRDsig陽性或HRDsig陰性的PSROC患者(特別是攜帶NF1或MKNK1突變的患者)而言。

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