復發/難治性套細胞淋巴瘤（MCL）患者通過CD19定向嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療可以實現高緩解率。然而，這種治療方法也伴隨著顯著的毒性、潛在的復發風險，并且其廣泛應用的可行性仍有待確定。臨床前研究和臨床數據表明，伊布替尼對單采產品的適用性、CAR-T細胞的擴增以及減輕治療毒性具有積極的協同作用。

　　本研究納入了20名套細胞淋巴瘤患者，以評估限時使用伊布替尼聯合CTL019 CAR-T細胞治療的療效。伊布替尼的治療在白細胞分離術之前開始，并在CAR-T細胞輸注后持續至少6個月。參與研究的患者既往治療中位數為2次，其中50%的患者之前曾接受過布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）治療。研究的主要終點是輸注后4個月的完全緩解（CR）率，次要終點則包括治療的安全性和基于TP53異常的亞組分析。

　　研究結果顯示，達到了主要終點；80%的患者實現了完全緩解，其中70%和40%的患者分別通過流式細胞術和分子方法檢測顯示無可測量的殘留疾病。在中位隨訪13個月時，預計12個月的無進展生存率為75%，總生存率達到100%。在安全性方面，15名患者（75%）出現了細胞因子釋放綜合征，其中12名（55%）為1至2級，3名（20%）為3級。此外，2名患者（10%）觀察到可逆的1至2級神經毒性。值得注意的是，無論患者之前是否接觸過BTKi或存在TP53突變，治療效果均保持一致。深度反應與強勁的CAR-T細胞擴增和較少耗盡的基線T細胞表型相關。

　　綜上所述，BTKi與T細胞重定向免疫療法相結合在治療復發/難治性套細胞淋巴瘤方面顯示出令人鼓舞的安全性和有效性，這一聯合療法值得進一步深入探索。

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