奧希替尼已被確立為表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，然而，耐藥性問題仍是亟待解決的挑戰(zhàn)。

　　本研究通過一項(xiàng)回顧性研究，納入了111例晚期非小細(xì)胞肺癌患者。結(jié)果顯示，奧希替尼聯(lián)合抗血管生成治療組的中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到9.84個(gè)月（95%置信區(qū)間為7.0-12.6個(gè)月），這一數(shù)據(jù)顯著優(yōu)于單獨(dú)化療（P=0.012）和單獨(dú)使用奧希替尼（P=0.003）的效果。同時(shí)，該聯(lián)合治療組的中位總生存期（OS）為16.79個(gè)月（95%置信區(qū)間為14.97-18.61個(gè)月），也明顯優(yōu)于化療（P=0.026）、化療聯(lián)合奧希替尼（P=0.021）以及化療聯(lián)合免疫治療（P=0.006）的方案。

　　在體外實(shí)驗(yàn)中，奧希替尼聯(lián)合安羅替尼在奧希替尼耐藥的移植瘤（R-O+A）模型中展現(xiàn)出了比單獨(dú)使用奧希替尼（RO）更強(qiáng)的療效（P<0.05）。此外，聯(lián)合治療顯著增強(qiáng)了CD4+ T細(xì)胞（P<0.05）、CD25+ CD4+ T細(xì)胞（P<0.001）和PD-1+ CD8+ T細(xì)胞（P<0.05）的浸潤(rùn)。通過單細(xì)胞RNA測(cè)序（scRNA-seq）分析發(fā)現(xiàn)，與RO組相比，R-O+A組中CD8+ T細(xì)胞和增殖性T細(xì)胞數(shù)量有所增加，而TAM.mo（腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的一種亞型）則出現(xiàn)下調(diào)。對(duì)T細(xì)胞亞型的深入研究揭示，聯(lián)合治療所帶來的變化主要與細(xì)胞毒性T細(xì)胞相關(guān)。同時(shí)，對(duì)巨噬細(xì)胞亞型的研究指出，IL-1β.mo和CCL18.mo的比例及其功能變化可能是聯(lián)合治療能夠克服奧希替尼耐藥性的關(guān)鍵因素。

　　綜上所述，奧希替尼與安羅替尼的聯(lián)合療法能夠顯著改善接受二線奧希替尼治療后病情進(jìn)展的患者的預(yù)后情況。這一療效的提升可能歸功于通過阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）-血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）信號(hào)通路來增加T細(xì)胞的浸潤(rùn)和重塑腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）的功能。

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